专利名称：高纯度四氢咔唑的环保制备方法
技术领域：
本发明涉及含有一个氮原子的杂环化合物，具体说是一种四氢咔唑类化合物的制备方法。
背景技术：
I, 2，3，4-四氢咔唑及其衍生物是医药和化工领域中非常重要的中间体，如甲基四氢咔唑是合成高选择性的5-羟色胺受体拮抗剂昂丹司琼的重要中间体，2-氨基-四氢咔唑-丙酸是血栓烷A2受体拮抗剂雷马曲班的关键中间体，I, 2，3，4-四氢咔唑通过Raney-Ni催化脱氢可合成咔唑，而咔唑又是精细化学品中重要的中间体，可广泛应用于颜料、染料、塑料、农药、医药及发光材料等不同领域，尤其是用来制造偶合染料和高档有机颜料，因此对四氢咔唑化合物合成与纯化方法的研究具有非常重要的意义。关于合成四氢咔唑的方法有:(1)吲哚、醛或酮和丁烯二酰亚胺为原料的
Diels-Alder合成法，(2) Fisher卩引哚合成法，(3)金属催化的烯基取代卩引哚的分子内氢芳
香化反应，(4) Borsche合成法等。其中Borsche法是目前合成四氢咔唑同时,也是合成咔
唑最具工业化前景的方法之一，其合成路线如下:
权利要求
1.一种高纯度四氢咔唑的环保制备方法，其特征在于:将环己酮和甲醇/乙醇或二者的混合溶液加以混合，加热回流，通入干的HCl气体作为催化剂，再缓慢加入苯肼和甲醇/乙醇或二者的混合溶液,继续回流；反应结束后，冷却反应液，产物即以微晶形态慢慢从甲醇/乙醇或二者混合溶液中析出，再加入与甲醇/乙醇或二者混合溶液的质量比为1: 0.8^1:1.5的蒸馏水，进一步析出产物，过滤并蒸馏水洗涤至中性，干燥即可得到高纯度四氢咔唑产品；所述的苯肼与甲醇/乙醇或二者的混合溶液的质量之比为1:5 10 ;所述的苯肼与环己酮的质量之比为1:1.Γ1.5。
2.按权利要求1所述的高纯度四氢咔唑的环保制备方法，其特征在于:所述的苯肼的纯度为959Γ99.5%之间。
3.按权利要求1或2所述的高纯度四氢咔唑的环保制备方法，其特征在于:所述的干的氯化氢气体，是通过将浓盐酸慢慢滴加到浓硫酸中制得，自行调节气体流量，现制现用。
4.按权利要求3所述的高纯度四氢咔唑的环保制备方法，其特征在于:苯肼与甲醇/乙醇或二者的混合溶液的质量之比为1:6 8;所述的苯肼与环己酮的质量之比为1:1.2 1.4 。
全文摘要
本发明公开了高纯度四氢咔唑的环保制备方法，将环己酮和甲醇/乙醇或二者的混合溶液加以混合，加热回流，通入干的HCl气体作为催化剂，再缓慢加入苯肼和甲醇/乙醇或二者的混合溶液，继续回流；反应结束后，冷却反应液，产物即以微晶形态慢慢从甲醇/乙醇或二者混合溶液中析出，再加入与甲醇/乙醇或二者混合溶液的质量比为1∶0.8～1∶1.5的蒸馏水，进一步析出产物，过滤并蒸馏水洗涤至中性，干燥即可得到高纯度四氢咔唑产品；所述的苯肼与甲醇/乙醇或二者的混合溶液的质量之比为1∶5～10；所述的苯肼与环己酮的质量之比为1∶1.1～1.5。本发明具有工艺简单、经济简便，反应条件温和，反应时间较短，产品收率和纯度高、绿色环保等优点。
文档编号C07D209/86GK103086951SQ20131004431
公开日2013年5月8日 申请日期2013年2月5日 优先权日2013年2月5日
发明者张千峰, 夏佳美, 范芳芳, 陈传华 申请人:马鞍山金镨新材料科技有限公司