专利名称：一种罗苏伐他汀钙的中间体的制备方法
技术领域：
本发明涉及罗苏伐他汀钙的中间体(E)-6-{2-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]嘧啶-5-基]乙烯基} (4R，6S)-2，2-二甲基[1，3] 二氧杂_4_基)乙酸叔丁酯的制备方法技术领域。
背景技术：
罗苏伐他汀I丐(rosuvastatincalcium),化学名为双-[(E)-7_[4_(4_ 氟基苯基)-6_异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]-嘧啶-5-基](3R，5S)-3, 5-二羟基庚-6-烯酸]钙盐(2:1)，作为HMG-CoA还原酶抑制剂用于降血脂，由日本盐野义公司研制，2003年2月首次在加拿大上市，目前已在多个国家上市。罗苏伐他汀钙的制备已描述在中国专利CN00803704.3的说明书中。在上述说明书中，如下式(I )化合物，即(E)-6-{2-[4-(4-氟苯基)-6_异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]嘧啶-5-基]乙烯基} (4R，6S)-2，2-二甲基[1，3] 二氧杂-4-基)乙酸叔丁酯是合成罗苏伐他汀钙的重要中间体。其公开的制备方法是化合物2与二苯基乙氧基膦(化合物3)反应制备化合物4后，再与化合物5反应而得，
路线如下:
权利要求
1.下述式(I)化合物的制备方法，该方法是将下式2化合物、下式5化合物和式6化合物在碱性条件下反应得到:
2.如权利要求1所述的式(I)化合物的制备方法，其特征在于R为甲基。
3.如权利要求1所述的式(I)化合物的制备方法，其特征在于:式2化合物与式6化合物在有机溶剂中于0-100°C下搅拌30min-10h，于碱性条件下与式5化合物反应，反应结束后，蒸除有机溶剂，向残余物中加水或水与醇类的混合溶剂结晶，制得式(I )化合物。
4.如权利要求1或3所述的式(I)化合物的制备方法，其特征在于:有机溶剂选自乙二醇二甲醚、四氢呋喃、甲基叔丁基醚、甲苯、二氯甲烷和乙腈。
5.如权利要求4所述的式(I)化合物的制备方法，其特征在于:有机溶剂为四氢呋喃。
6.如权利要求1或3所述的式(I)化合物的制备方法，其特征在于:碱选自氨基钠、丁基裡、叔丁醇钟、_■ (二甲基娃烧基)氣基纳和_■异丙基氣基裡。
7.如权利要求6所述的式(I)化合物的制备方法，其特征在于:碱为氨基钠。
8.如权利要求1或3所述的式(I)化合物的制备方法，其特征在于:每当量化合物2使用1.05-1.5当量的化合物6。
9.如权利要求8所述的式(I)化合物的制备方法，其特征在于:每当量化合物2使用1.3当量的化合物6。
10.如权利要求1或3所述的式(I)化合物的制备方法，其特征在于:每当量化合物2使用1.05-1.3当量的碱。
11.如权利要求10所述的式(I)化合物的制备方法，其特征在于:每当量化合物2使用1.2当量的碱。
12.如权利要求1或3所述的式(I)化合物的制备方法，其特征在于:每当量化合物2使用1.0-1.3当量的化合物5。
13.如权利要求12所述的式(I)化合物的制备方法，其特征在于:每当量化合物2使用1.0-1.15当量的化合物5。
全文摘要
本发明涉及罗苏伐他汀钙的中间体式(Ⅰ)的制备方法技术领域。本发明式(Ⅰ)化合物制备方法，是将下式2化合物、下式5化合物和式6化合物在碱性条件下反应得到，R2为C1-C4的烷基。本发明方法操作简单，条件温和(无需低温)，且后处理简单，收率较高，具有很大的进步和优势。
文档编号C07D405/06GK103113356SQ201310073708
公开日2013年5月22日 申请日期2013年3月7日 优先权日2013年3月7日
发明者侯建, 张蔚蔚 申请人:上海现代制药股份有限公司, 上海现代制药海门有限公司