专利名称：一种二硫化二苯并噻唑的精制方法
技术领域：
本发明属于医药中间体的精制方法，特别涉及一种二硫化二苯并噻唑的精制方法。
背景技术：
二硫化二苯并噻唑，业内简称DM，工业级DM主要用于橡胶行业，是橡胶硫化交联的高效促进剂，外观为淡黄色结晶粉末。因本产品具有较高的热稳定性，耐酸碱环境的稳定性，而用于高档橡胶制品。DM被提纯后，即医药级精品DM，为生产头孢类药物的原料药2- (2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亚氨基)乙酸硫代苯并噻唑酯(AE-活性脂)的重要中间体和原料药。工业级DM的主要杂质主要为其单体2-巯基苯并噻唑(促进剂M)，目前医药级精品DM的生产提纯，主要由以下方法:
CN1827608公开了一种二硫化二苯并噻唑的提纯方法，其采用甲苯高温重结晶。专利中披露所得到的提纯以后的DM纯度为92-95%。但是这种方法存在三方面缺陷，一方面是甲苯对DM的溶解度小，导致批量产量交底。另一方面，由于国际上对医药级DM的品质提出的要求较高，要求初熔点高于180°C，纯度不高于99%，用甲苯重结晶的方法不能满足要求。第三方面，因为溶解中需要高温溶解，溶剂易挥发，溶剂消耗高。如用甲苯作溶剂，每生产一吨医药级精品DM，即消耗甲苯250-300公斤。这些甲苯挥发到大气中造成空气污染，存在引起爆炸、火灾、职工中毒的危险因素及安全事故的隐患。 CN102285938公开了一种医药级二硫化二苯并噻唑的精制方法，其采用乙酸乙酯和乙醇重结晶溶解，加入活性炭脱色除杂，重结晶得到。虽然纯度达到99%以上，但是由于活性炭吸附没有选择性，活性炭不仅吸附DM中的杂质，也吸附一定数量的DM，产生活性炭和DM的混合体，成为废料，增加DM的消耗，因此会影响重结晶收率。因此，发明一种环保且低耗高产的二硫化二苯并噻唑的精制方法，变得尤为重要。
发明内容
本发明的目的在于提供一种二硫化二苯并噻唑的精制方法，以克服现有技术存在的上述缺陷，达到消耗低，能耗少，投入少，产出高，安全可靠，能大幅度降低生产成本，取得很好社会效益的优点。本发明采用如下技术方案:
一种二硫化二苯并噻唑的精制方法，其特征在于，包括如下步骤:
(1)用溶剂A浸泡工业级DM，于10-35°C下搅拌10_30h；
(2)停止搅拌，固液分离，固体用溶剂B洗涤，干燥既得。作为本发明的进一步改进，其中溶剂A选自丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙醇、甲醇以及碱性水溶液。作为本发明的进一步改进， 其中，当溶剂A选自丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙醇、甲醇时，溶剂B选自丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙醇、甲醇；当溶剂A为碱性水溶液时，溶剂B为水。作为本发明的进一步改进，其中碱性水溶液的浓度为0.05-2%。作为本发明的进一步改进，其中碱性水溶液为氢氧化钠水溶液、氢氧化钾水溶液、碳酸钠水溶液或碳酸钾水溶液。作为本发明的进一步改进，其中固液分离选自过滤、离心或压滤。作为本发明的进一步改进，其中溶剂A的体积与DM的质量比为1-10:1。作为本发明的更进一步改进，本方法为用丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙醇、甲醇中任一种溶剂，直接浸泡工业级DM，于25°C搅拌浸泡24h，将浸泡后的DM粉末和溶液分离，得到固体粉末DM，再用丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙醇、甲醇中任一种溶剂洗涤固体粉末DM，干燥，既得到医药级精品DM。作为本发明的更进一步改进，本方法为用氢氧化钠溶液，直接浸泡工业级DM，于25°C搅拌浸泡24h，将浸泡后的DM粉末和氢氧化钠溶液分离过滤，将得到的固体粉末DM用水洗三遍，干燥滤饼，既得到医药级精品DM。作为本发明的进一步改进，包括步骤(3)将固液分离后的溶剂与溶剂B合并，分别回收M及溶剂。由于工业级DM中的杂质主要为促进剂M，本发明利用工业级DM与促进剂M的物理性质不同，将两者分开。本发明利用工业级DM与促进剂M的溶解性不同，使用能溶解促进剂M不能溶解DM的溶剂丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙醇、甲醇，将两者分开。本发明利用促进剂M的弱酸性、通过使用碱性水溶液的酸碱反应使促进剂M转变为盐，因其具备溶于水的物理性质，而DM不溶于水，因此也可以达到固液分离的效果。本发明所分离得到的固体为医药级DM，当溶剂A选自丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙醇、甲醇时，分离所得到的液体，可以进行蒸馏，所得溶剂可以循环使用，所得浓缩物为促进剂M。若当溶剂A为碱性水溶液时，所得液体可以用盐酸进行中和，pH值调到中性。浸液中溶解的促进剂M即可析出，再过滤，干燥后又可以得到高质量的促进剂M。提取促进剂M后水溶液可用作锅炉烟道除尘，干燥的降温循化水，就是直接排放也不会对环境造成污染。本发明所产生的有益效果为:
1、本发明使用避免了使用活性炭吸附，降低原料工业级DM的消耗。 2、本发明利用环境温度10_35°C，没有高温溶解，降温结晶过程减少热量、能源、电力的消耗。3、
本发明温度低也避免了溶剂的挥发。对环境友好。 4、对于所得滤液，简单处理后，即可得到副产品，避免浪费，增加产出。 综上所述，本发明消耗低，能耗少，投入少，产出高，安全可靠，能大幅度降低生产成本，可以取得很好社会效益和可观的经济效益。
图1为溶剂A为丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙醇、甲醇时的精制流程图。图2为溶剂A为碱性水溶液时的精制流程图。
具体实施例方式实施例1医药级DM的精制用0.5%的氢氧化钠溶液5L，直接浸泡工业级DM 5 kg,于25°C搅拌浸泡24h，将浸泡后的DM粉末和氢氧化钠溶液分离过滤，将得到的固体粉末DM用IOOml水洗三遍，干燥滤饼，即得到医药级精品DM (收率90%，纯度99.3%)。 实施例2医药级DM的精制
用0.02%的碳酸钠溶液50L，直接浸泡工业级DM 5 kg,于30°C搅拌浸泡10h，将浸泡后的DM粉末和碳酸钠溶液分离过滤，将得到的固体粉末DM用IOOml水洗三遍，干燥滤饼，即得到医药级精品DM (收率91%，纯度99.2%)。实施例3医药级DM的精制
用2%的氢氧化钾溶液25L，直接浸泡工业级DM 5 kg,于10°C搅拌浸泡30h，将浸泡后的DM粉末和氢氧化钾溶液分离过滤，将得到的固体粉末DM用IOOml水洗三遍，干燥滤饼，即得到医药级精品DM (收率90%，纯度99.4%)。实施例4医药级DM的精制
用丙酮溶液5L，直接浸泡工业级DM 5 kg，于10°C搅拌浸泡10h，将浸泡后的DM粉末和丙酮溶液分离过滤，将得到的固体粉末DM用IOOml丙酮洗三遍，干燥滤饼，即得到医药级精品DM (收率89%,纯度99.4%) ο实施例5医药级DM的精制
用乙酸乙酯溶液50L，直接浸泡工业级DM 5 kg，于25°C搅拌浸泡25h，将浸泡后的DM粉末和乙酸乙酯溶液分离过滤，将得到的固体粉末DM用IOOml乙酸乙酯溶液洗三遍，干燥滤饼，即得到医药级精品DM (收率89%，纯度99.4%)。
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实施例6医药级DM的精制
用二氯甲烷溶液50L，直接浸泡工业级DM 5 kg，于15°C搅拌浸泡25h，将浸泡后的DM粉末和二氯甲烷溶液分离过滤，将得到的固体粉末DM用IOOml 二氯甲烷溶液洗三遍，干燥滤饼，即得到医药级精品DM (收率90%，纯度99.6%)。实施例7医药级DM的精制
用甲醇溶液20L，直接浸泡工业级DM 5 kg,于25°C搅拌浸泡24h，将浸泡后的DM粉末和甲醇溶液分离过滤，将得到的固体粉末DM用IOOml甲醇溶液洗三遍，干燥滤饼，即得到医药级精品DM (收率89%，纯度99.2%)。实施例8医药级DM的精制
用乙醇溶液30L，直接浸泡工业级DM 5 kg,于30°C搅拌浸泡15h，将浸泡后的DM粉末和乙醇溶液分离过滤，将得到的固体粉末DM用IOOml乙醇溶液洗三遍，干燥滤饼，即得到医药级精品DM (收率91%，纯度99.4%)。实施例9医药级DM的精制
用氯仿溶液15L，直接浸泡工业级DM 5 kg,于35°C搅拌浸泡10h，将浸泡后的DM粉末和氯仿溶液分离过滤，将得到的固体粉末DM用IOOml氯仿酯溶液洗三遍，干燥滤饼，即得到医药级精品DM (收率92%，纯度99.3%)。实施例10滤液回收
浓缩蒸馏实施例4分离得到的丙酮滤液，得到副产物M，回收溶剂得到丙酮5.1L。实施例11促进剂M的提纯
将实施例1所得滤液用5%盐酸进行中和，pH值调到中性，析出促进剂M，过滤，得到高质量Μ。当然所谓本领域技术人员所公知的，为了减少侵泡搅拌时间可以，采取加热的方式。为了缩短医药级精品DM的干燥时间，可以加入少量醇洗，以带走水分。以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围 当中。
权利要求
1.一种二硫化二苯并噻唑的精制方法，其特征在于，包括如下步骤: 用溶剂A浸泡工业级DM，于10-35 °C下搅拌10-30h ； 停止搅拌，固液分离，固体用溶剂B洗涤，干燥既得。
2.如权利要求1所述的一种二硫化二苯并噻唑的精制方法，其特征在于，所述溶剂A选自丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙醇、甲醇以及碱性水溶液。
3.如权利要求1或2所述的一种二硫化二苯并噻唑的精制方法，其特征在于，当溶剂A选自丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙醇、甲醇时，溶剂B选自丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙醇、甲醇；当溶剂A为碱性水溶液时，溶剂B为水。
4.如权利要求2所述的一种二硫化二苯并噻唑的精制方法，其特征在于，所述碱性水溶液的浓度为0.05-2%。
5.如权利要求2或4所述 的一种二硫化二苯并噻唑的精制方法，其特征在于，所述碱性水溶液为氢氧化钠水溶液、氢氧化钾水溶液、碳酸钠水溶液或碳酸钾水溶液。
6.如权利要求1所述的一种二硫化二苯并噻唑的精制方法，其特征在于，所述固液分离选自过滤、离心或压滤。
7.如权利要求1所述的一种二硫化二苯并噻唑的精制方法，其特征在于，所述溶剂A的体积与工业级DM的质量比为1-10:1。
8.如权利要求1所述的一种二硫化二苯并噻唑的精制方法，其特征在于，用丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙醇、甲醇中任一种溶剂，直接浸泡工业级DM，于25°C搅拌浸泡24h，将浸泡后的DM粉末和溶液分离，得到固体粉末DM，再用丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙醇、甲醇中任一种溶剂洗涤固体粉末DM，干燥，既得到医药级精品DM。
9.如权利要求1所述的一种二硫化二苯并噻唑的精制方法，其特征在于，用氢氧化钠溶液，直接浸泡工业级DM，于25°C搅拌浸泡24h，将浸泡后的DM粉末和氢氧化钠溶液分离过滤，将得到的固体粉末DM用水洗三遍，干燥滤饼，既得到医药级精品DM。
10.如权利要求1所述的一种二硫化二苯并噻唑的精制方法，其特征在于，包括步骤(3 )将固液分离后的溶液与溶剂B合并，分别回收M及溶剂。
全文摘要
本发明涉及一种二硫化二苯并噻唑(DM)的精制方法，其特征在于，包括如下步骤用溶剂A浸泡工业级DM，于10-35℃下搅拌10-30h；停止搅拌，固液分离，固体用溶剂B洗涤，干燥既得。本发明方法具备消耗低，能耗少，投入少，产出高，安全可靠，能大幅度降低生产成本，取得很好社会效益的优点。
文档编号C07D277/78GK103145642SQ20131010442
公开日2013年6月12日 申请日期2013年3月29日 优先权日2013年3月29日
发明者贾占军 申请人:贾占军