一种美沙拉嗪的合成收率方法
【专利摘要】本发明涉及一种美沙拉嗪的合成收率方法，它是在反应釜内加入水杨酸、氢氧化钠搅拌溶解后升成氯化重氮苯溶液，在反应釜为0—5℃条件下匀速加入氯化重氮苯溶液，搅拌反应得到2－羟基－5苯偶氮基苯甲酸钠，将制得的2－羟基－5－苯偶氮基苯甲酸钠加入氢氧化钠，搅拌再加入连二亚硫酸钠，至反应液的红色褪去为止，继续搅拌，过滤弃去滤渣，分出滤液，下层水溶液置酸化室内加入浓盐酸酸化，析出白色沉淀，抽滤干燥得粗品，再水重结晶法干燥后得美沙拉嗪精品。该发明的工艺简便，合成收率高，可提高10—20%的收率，产品纯度高，可达到95—99%，所用原料成本低，工艺参数设置简单，工艺条件要求低，产品反应稳定，性能可靠，对环境无污染，适合工业化生产。
【专利说明】一种美沙拉嗪的合成收率方法
[0001]
【技术领域】:本发明涉及一种美沙拉嗪的合成收率方法。
[0002]【背景技术】:目前，美沙拉嗪的合成收率大多采用水杨酸硝化还原反应进行的，由于水杨酸的硝化反应很不稳定，反应温度过低时，不易进行，反应温度过高时，因反应放热，温度不易控制，使反应急剧升温猛烈，极易发生冲料和爆炸的现象，而且收率较低，在40%左右，硝化的异构体产物易带入下一步反应，成品难以纯化，另外，也有采用氨基苯酚与二氧化碳一步合成法的，它的缺点是反应条件需要高压，设备要求高，所用催化剂影响环境。
[0003]
【发明内容】
:本发明的目的在于克服上述缺点，提供一种美沙拉嗪的合成收率方法，它主要解决了采用水杨酸硝化还原反应进行的合成收率方法，反应不稳定，收率较低，成品难以纯化等问题。本发明的目的是这样实现的:
A、首先在反应釜内加入水杨酸55-60g、5摩尔氢氧化钠180-200ml，搅拌使水杨酸溶解后，升成氯化重氮苯溶液，备用；
B、在反应釜为O— 5°C的条件下，匀速缓慢加入氯化重氮苯溶液，温度不超过5°C，继续搅拌反应1.5小时，生成棕色沉淀，反应毕，抽滤，弃去滤液，得到湿润红棕色固体2 —羟基一 5-苯偶氮基苯甲酸钠126— 130g;
C、将制得的2—羟基一 5-苯偶氮基苯甲酸钠126— 130g加入2.5摩尔氢氧化钠600ml，搅拌，加热至85— 90°C ，保持10 —15分钟，每隔10分钟分三次加入连二亚硫酸钠，每次加入73— 75g，至反应液的红色褪去为止，继续搅拌30分钟，趁热过滤，弃去滤渣，分出滤液中上层油状物苯胺，将下层水溶液置通风的酸化室内搅拌下加入浓盐酸酸化至PH3— 4，析出白色沉淀，冷至室温20 — 18°C，抽滤，干燥，水份10 —12%，得粗品，再水重结晶法干燥后得43— 45g美沙拉嗪(5-氨基-2-羟基苯甲酸)精品即可。该发明工艺简便，合成收率高，可提高10 — 20%的收率，产品纯度高，可达到95— 99%，所用原料成本低，工艺参数设置简单，工艺条件要求低，产品反应稳定，性能可靠，对环境无污染，特别适合工业化生产。
[0004]【专利附图】
【附图说明】:
附图1是本发明一种美沙拉嗪的合成收率方法的工艺流程图。
[0005]【具体实施方式】:
实施例1:
a、首先在反应釜内加入水杨酸55g、5摩尔氢氧化钠180ml，搅拌使水杨酸溶解后，升成氯化重氮苯溶液，备用；
b、在反应釜为O— 5°C的条件下，匀速缓慢加入氯化重氮苯溶液，温度不超过5°C，继续搅拌反应1.5小时，生成棕色沉淀，反应毕，抽滤，弃去滤液，得到湿润红棕色固体2 —羟基一 5-苯偶氮基苯甲酸钠126— 130g;
C、将制得的2 —羟基一 5-苯偶氮基苯甲酸钠126— 130g加入2.5摩尔氢氧化钠600ml，搅拌，加热至85°C，保持10 —15分钟，每隔10分钟分三次加入连二亚硫酸钠，每次加入74g,至反应液的红色褪去为止，继续搅拌30分钟，趁热过滤，弃去滤渣，分出滤液中上层油状物苯胺，将下层水溶液置通风的酸化室内搅拌下加入浓盐酸酸化至pH3— 4，析出白色沉淀，冷至室温20 — 18°C，抽滤，干燥，水份10 —12%，得粗品，再水重结晶法干燥后得43—45g美沙拉嗪(5-氨基-2-羟基苯甲酸)精品即可。
[0006]实施例2、最佳实施例:
a、首先在反应釜内加入水杨酸58g、5摩尔氢氧化钠200ml，搅拌使水杨酸溶解后，升成氯化重氮苯溶液，备用；
b、在反应釜为O— 5°C的条件下，匀速缓慢加入氯化重氮苯溶液，温度不超过5°C，继续搅拌反应1.5小时，生成棕色沉淀，反应毕，抽滤，弃去滤液，得到湿润红棕色固体2 —羟基一 5-苯偶氮基苯甲酸钠126— 130g;
C、将制得的2 —羟基一 5-苯偶氮基苯甲酸钠126— 130g加入2.5摩尔氢氧化钠600ml，搅拌，加热至87°C，保持10 —15分钟，每隔10分钟分三次加入连二亚硫酸钠，每次加入73g，至反应液的红色褪去为止，继续搅拌30分钟，趁热过滤，弃去滤渣，分出滤液中上层油状物苯胺，将下层水溶液置通风的酸化室内搅拌下加入浓盐酸酸化至PH3— 4，析出白色沉淀，冷至室温20 — 18°C，抽滤，干燥，水份10 —12%，得粗品，再水重结晶法干燥后得43—45g美沙拉嗪(5-氨基-2-羟基苯甲酸)精品即可。
[0007]实施例3:
a、首先在反应釜内加入水杨酸60g、5摩尔氢氧化钠190ml，搅拌使水杨酸溶解后，升成氯化重氮苯溶液，备用；
b、在反应釜为O— 5°C的条件下，匀速缓慢加入氯化重氮苯溶液，温度不超过5°C，继续搅拌反应1.5小时，生成棕色沉淀，反应毕，抽滤，弃去滤液，得到湿润红棕色固体2 —羟基一 5-苯偶氮基苯甲酸钠126— 130g ；
C、将制得的2 —羟基一 5-苯偶氮基苯甲酸钠126— 130g加入2.5摩尔氢氧化钠600ml，搅拌，加热至90°C，保持10 —15分钟，每隔10分钟分三次加入连二亚硫酸钠，每次加入75g，至反应液的红色褪去为止，继续搅拌30分钟，趁热过滤，弃去滤渣，分出滤液中上层油状物苯胺，将下层水溶液置通风的酸化室内搅拌下加入浓盐酸酸化至PH3— 4，析出白色沉淀，冷至室温20 — 18°C，抽滤，干燥，水份10 —12%，得粗品，再水重结晶法干燥后得43—45g美沙拉嗪(5-氨基-2-羟基苯甲酸)精品即可。
【权利要求】
1.一种美沙拉嗪的合成收率方法，其特征在于: a、首先在反应釜内加入水杨酸55-60g、5摩尔氢氧化钠180_200ml，搅拌使水杨酸溶解后，升成氯化重氮苯溶液，备用； b、在反应釜为O— 5°C的条件下，匀速缓慢加入氯化重氮苯溶液，温度不超过5°C，继续搅拌反应1.5小时，生成棕色沉淀，反应毕，抽滤，弃去滤液，得到湿润红棕色固体2 —羟基一 5-苯偶氮基苯甲酸钠126— 130g; C、将制得的2 —羟基一 5-苯偶氮基苯甲酸钠126— 130g加入2.5摩尔氢氧化钠600ml，搅拌，加热至85— 90°C，保持10 —15分钟，每隔10分钟分三次加入连二亚硫酸钠，每次加入73— 75g，至反应液的红色褪去为止，继续搅拌30分钟，趁热过滤，弃去滤渣，分出滤液中上层油状物苯胺，将下层水溶液置通风的酸化室内搅拌下加入浓盐酸酸化至PH3— 4，析出白色沉淀，冷至室温20 — 18°C，抽滤，干燥，水份10 —12%，得粗品，再水重结晶法干燥后得43—45g美沙拉嗪精品 即可。
【文档编号】C07C229/64GK104072384SQ201310104747
【公开日】2014年10月1日 申请日期:2013年3月29日 优先权日:2013年3月29日
【发明者】贾云鹏, 冯敏 申请人:葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司