5-(5-溴-2-甲基苯基)-1-(4-氟苯基)戊烷-1,4-二酮及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了式I化合物5-(5-溴-2-甲基苯基)-1-(4-氟苯基)戊烷-1,4-二酮及其制备方法和应用。以式I化合物为原料，在硫化试剂的存在下反应，即制得抗II型糖尿病药物Canagliflozin的中间体式X化合物。本发明方法所需原料及试剂价格相对便宜，成本低廉，操作简捷安全，收率良好，同时环境污染小，有很好的经济效应，适宜工业生产。
【专利说明】5- (5-溴-2-甲基苯基)-1-(4-氟苯基)戊院-1, 4- 二酮及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及式I化合物5- (5-溴-2-甲基苯基)-1-(4-氟苯基)戊烷_1，4_ 二酮及其制备方法和应用，特别是涉及该式I化合物作为中间体用于制备抗II型糖尿病药物Canagliflozin的中间体式X化合物。
【背景技术】
[0002]强生研发的Canagliflozin属于选择性II型钠_葡萄糖转运子(SGLT-2)抑制剂，美国食品药品监督管理局(FDA)的一个顾问小组建议FDA批准该糖尿病新药Canagliflozin，其有望成为美国批准的第一个SGLT2抑制剂糖尿病药物，结构式如下:
[0003]
【权利要求】
1.如下式I所示的化合物5-(5-溴-2-甲基苯基)-1- (4-氟苯基)戊烷-1，4- 二酮:
2.权利要求1所述的式I化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤，以式II化合物和式III化合物为起始原料，在催化剂和碱作用下制得式I化合物，反应式如下:
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的催化剂选自:5-(2-羟乙基)-4-甲基-3-取代-噻唑嗡盐，结构式如下:
其中R为C1-C8的烷烃或苄基，X为卤素；所述催化剂的用量为式III用量的2%~50%molο
4.根据权利要求3所述的方法，R优选为:甲基、乙基、正丙基、正丁基或苄基，X优选为氯、溴或碘。
5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的碱选自:三乙胺、二异丙基乙基胺、三乙烯二胺、四甲基乙二胺、1，8- 二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯，用量为式III摩尔用量的 0.5eq ~15eq。
6.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述反应溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、乙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、苯甲醚、丙酮、丁酮、乙基苯、甲苯、二甲苯、1，4 一二氧六环、乙腈中的一种或多种的混合溶剂。
7.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述反应温度为20~150°C。
8.—种式X化合物的制备方法，其特征在于，以式I化合物为原料，在硫化试剂的存在下反应，即得，反应式如下:
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述的硫试剂为劳氏试剂，其用量为式I化合物摩尔量的0.9~2.0倍。
10.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述反应溶剂为苯或取代苯，反应温度50-180° Co
11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，所述的取代苯为甲苯、二甲苯、间三甲苯、三氟甲苯、硝基苯，或卤代苯。
【文档编号】C07C49/813GK104072348SQ201310105109
【公开日】2014年10月1日 申请日期:2013年3月28日 优先权日:2013年3月28日
【发明者】张念 申请人:爱康药业有限公司