叠氮阿霉素的制备方法
【专利摘要】本发明涉及式(I)所示的叠氮阿霉素的制备方法，该方法易于操作，收率高，易于工业化。
【专利说明】叠氮阿霉素的制备方法
[0001] 本发明属于药物【技术领域】，具体地，涉及叠氮阿霉素的制备方法。
【背景技术】
[0002] 自1965年至今，蒽环类药物一直作为一线的抗癌药物，在临床化疗中发挥着巨大 的作用。2006年，蒽环类抗肿瘤药物在中国市场的售额约为25-40亿人民币，且这一销售额 在以每年15%以上的速度增长。尽管蒽环类抗癌药物用途广泛，但其毒性表现也比较多，如 恶心、呕吐、口腔炎、脱发、高热、静脉炎及皮肤色素沉着，血小板及白细胞减少等等。同时， 长期服用该类药，还可以引起心力衰竭和多重耐药性，从而导致心力衰竭和治疗指数下降。 临床应用表明，药物结构的化学修饰是克服蒽环类药物毒副作用的良好途径。例如，第一代 的蒽环类抗肿瘤药物D0X，当其累计剂量达到500mg/m 2时，会诱发6-20%的病人患上心肌 疾病；而第二代药物E-ADM，即使达到 900mg/m2的累计剂量，也仅会诱发3(%的病人患上心 肌疾病。基于此，迄今为止，研发新型蒽环类抗肿瘤药物的工作从未停止过。目前，一批前 景良好的第三代蒽环类抗癌候选药物已进入临床研究阶段。其中，Menarini公司的第三代 蒽环类抗肿瘤候选药物MEN10755已于2008年5月，在欧洲完成了 II期临床研究，并已获 得批准进入下一阶段的临床研究。
[0003] 专利CN101237771公开了式（I)所示的叠氮阿霉素在抗癌药物中的用途，但其报 道的制备方法收率低，不易于工业化。目前未见关于式（I)化合物的制备优化工艺的报道。
[0004]
【权利要求】
1. 一种如式α)所示的叠氮阿霉素的制备方法，
2. 权利要求1中所述制备方法的具体步骤如下： Α.在烧瓶中加入NaN3，在冰浴条件下，加水，然后加入二氯甲烧，在剧烈搅拌条件下，慢 慢滴加 Tf20,冰浴反应。反应结束后，用CH2C12进行萃取,再用饱和碳酸钠洗漆有机相，从而 得到TfN 3的溶液。 B. 在另一圆底烧瓶中加入阿霉素，加入H20溶解，加入K2C03，五水硫酸铜，加入甲醇，搅 拌，最后缓慢滴加 A步骤所得的TfN3，加入甲醇，搅拌过夜反应。反应结束后，加适量的水进 行稀释，之后用CH2C1 2萃取，减压浓缩得粗品。 C. 使用硅胶柱进行分离纯化，得式（I)所示的叠氮阿霉素，收率达80%以上。
【文档编号】C07H1/00GK104098626SQ201310128561
【公开日】2014年10月15日 申请日期:2013年4月15日 优先权日:2013年4月15日
【发明者】邱传将 申请人:天津尚德药缘科技有限公司