专利名称：一种(2-烃硫基噻唑啉-5-基)甲醇及其羧酸酯的制备方法
一种(2-烃硫基噻唑啉-5-基)甲醇及其羧酸酯的制备方法技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及(2-烃硫基噻唑啉-5-基)甲醇及其羧酸酯的制备方法。
背景技术：
(2-烃硫基噻唑啉-5-基)甲醇及其衍生物具有抗菌活性，可以用做农用抗菌剂(Pitterna, T.; Szczepanski, H.; Maienfisch, P.; Huterj 0.F.; Rapold, T.; SennjM.; Gobel, T.; O’Sullivan，A.C.WO 98270751998] Cliff, G.R.; Richards, 1.C.斯 J7Xm 1990)，也可以用做催化剂中的配体(Gong，Z.Y.; Liu, Q.W.; Xuej P.C.;Li，K.C.; Song, Z.G.; Liu, Z.Q.; Jin, Y.H.Applied Organometallic Chem 2012，26, 121-129.)。2-烃硫基噻唑啉还是一些具有抗菌活性天然产物的重要结构单兀(Pedras M.S.C.; Sarma-Mami I lapal le, V.K.Bioorg.Med.Chem.2012，20，3991 3996; Pedras, M.S.C.; Suchy，M.; Ahiahonu, P.W.K.0rg.BiomoL Chem.2006，4, 691 - 701; Liu, L.; Zhang, S.L.; Xuej F.; Lou, G.S.; Zhang, H.Y.;Maj S.C.; Duanj I H. ; Wangj I Chem.Eur.J.2011, 17, 7791 7795; Such ，M.; Kutschy, P.; Monde, K.; Goto, H.; Harada，N.Takasugi，M.; Dzuri 11a，M.;Balentova, E.J.0rg.Chem.2001，66，3940 3947; urillova, Z.; Kutschy, P.;Budovska, M.; Nakahashi, A.; Monde, K.Tetrahedron Lett.2007，48, 8200 8204;Kutschy, P.; Salayova, A.; urillova, Z.; Ko dr，T.; Mezencev, R.; Moj is,J.; Pilatovaj M.; Balentova, E.; Pazdera, P.; Sabo I, M.; Zburova, M.Bioorg.Med.Chem.2009，17, 3698 3712.)。2_烃硫基噻唑啉还广泛用于药物开发中(Ulhaq，S.; Chinje, E.C.; Naylor, M.A.; Jaffar, M.; Stratford, 1.J.; Threadgill，M.D.Bioorg.Med.Chem.1999，7, 1787 1796.)。
已报道的2-烷硫基噻唑啉的制备方法主要是卤代烷、硫酸酯或磺酸酯对2-噻唑烷硫酮的烷基化(Maxwell，R.J.J.0rg.Chem.1977，42, 1517 1520; White, J.D.; Furuta, T.Heterocycles2009, 79，347 352; Deng, X.B.; Chen, N.; WangjZ.X.; Li, X.Y.; Huj H.Y.; Xuj J.X.Phosphorus Sulfur Silicon Relat.Elem.2011，/泌，1563 1571.)，以及其他一些应用较窄的方法(Crawhall，J.C.; Elliott,D.F.J.Chem.Soc.1951，2071 2077;Toure，S.A.; Voglozin, A.; Degny, E.;Danionbougot, R.; Danion，D.; Pradere，J.P.; Toupet，L ; Nguessan，Y.T.Bull.Soc.Chim Fr.1991，574 579; Danion-Bougot，R.; Tuloup，R.; Danion, D.;Pradere, J.P.; Tonnard, F.; Sulfur Lett.1989，9, 245 251.) 已有这些方法可以用来合成(2-烃硫基噻唑啉-5-基)甲醇及其羧酸酯，但步骤较多。本发明通过N-烯丙基氨基二硫代甲酸酯与过氧羧酸酐的自由基反应得到相应的羧酸(2-烃硫基噻唑啉-5-基)甲酯，其进一步水解就可以制备(2-烃硫基噻唑啉-5-基)甲醇。反应原料简单易得，过程容易操作。
发明内容
本发明的目的是提供一种(2-烃硫基噻唑啉-5-基)甲醇及其羧酸酯的制备方法，该制备方法原料简单易得，不需要繁琐的操作，是一种适合于大规模工业生产(2-烃硫基噻唑啉-5-基)甲醇及其羧酸酯的简便方法。本发明的技术方案如下:
一种(2-烃硫基噻唑啉-5-基)甲醇及其羧酸酯的制备方法，通过N-烯丙基氨基二硫代甲酸酯和过氧羧酸酐的自由基反应得到相应的羧酸(2-烃硫基噻唑啉-5-基)甲酯，其再经过酸或碱催化水解可以得到(2-烃硫基噻唑啉-5-基)甲醇。
权利要求
1.一种(2-烃硫基噻唑啉-5-基)甲醇及其羧酸酯的制备方法，将式[I]所示的N-烯丙基氨基二硫代甲酸酯与过氧羧酸酐进行自由基反应得到相应的羧酸(2-烃硫基噻唑啉-5-基)甲酯[2]，再经过水解反应，得到式[3]所示的(2-烃硫基噻唑啉-5-基)甲醇；
2.如权利要求1所述的(2-烃硫基噻唑啉-5-基)甲醇的制备方法，其特征在于将式[2]羧酸(2-烃硫基噻唑啉-5-基)甲酯经酸或碱催化水解可以制备式[3] (2-烃硫基噻唑啉-5-基)甲醇。
3.如权利要求1所述的羧酸(2-烃硫基噻唑啉-5-基)甲酯的制备方法，其特征在于自由基反应所用溶剂选自:二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、三氯乙烷、四氯乙烷、四氯乙烯、二氯苯等卤代烃或它们的混和物。
4.如权利要求1所述的(2-烃硫基噻唑啉-5-基)甲醇及其羧酸酯的制备方法，其特征在于所述反应在0°C 110°C的温度下搅拌反应。
5.如权利要求2所述的(2-烃硫基噻唑啉-5-基)甲醇的制备方法，其特征在于酸或碱催化水解反应所用酸选自:盐酸、硫酸、磷酸、氢溴酸、甲酸、三氟乙酸或它们的混和物；所用碱选自:氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯、氢氧化铵、碳酸钾、碳酸钠、碳酸锂、碳酸铯或它们的混和物。
6.如权利要求2所述的(2-烃硫基噻唑啉-5-基)甲醇的制备方法，其特征在于酸或碱催化水解反应所用溶剂选自:水、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇或它们的混和物。
全文摘要
本发明提供了一种(2-烃硫基噻唑啉-5-基)甲醇及其羧酸酯的制备方法N-烯丙基氨基二硫代甲酸酯与过氧羧酸酐的自由基反应得到相应的羧酸(2-烃硫基噻唑啉-5-基)甲酯，再经过水解可以制备(2-烃硫基噻唑啉-5-基)甲醇。该制备方法原料简单易得，操作方便。所得到的化合物可以作为制备具有抗菌活性的药物和农用化学品的原料等。
文档编号C07D277/16GK103193729SQ20131013441
公开日2013年7月10日 申请日期2013年4月18日 优先权日2013年4月18日
发明者许家喜, 卡卡伊·赛义德 申请人:北京化工大学