专利名称：3-(3,5-二羟基-4-异丙基苯基)丙烯酸的合成工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及药用化合物的生产工艺技术研究领域，具体涉及3-(3，5-二羟基-4-异丙基苯基)丙烯酸的合成工艺。
背景技术：
3-(3，5_ 二羟基-4-异丙基苯基)丙烯酸属于多酚丙烯酸衍生物。中国专利CN101648865A中实验证明3-(3，5-二羟基-4-异丙基苯基)丙烯酸对大肠杆菌，金黄色葡萄菌都有很明显的抑制作用，除此之外，3-(3，5- 二羟基-4-异丙基苯基)丙烯酸及其衍生物还有抑制炎症的活性，具有免疫调节的活性。以3-(3，5-二羟基-4-异丙基苯基)丙烯酸为活性成份制作成外用膏剂，可以用于治疗牛皮癣和湿疹等自身免疫性皮肤病；3-(3, 5-二羟基-4-异丙基苯基)丙烯酸是一个非激素类小分子天然化合物，可以通过人工合成制得，因此，它显示出有很好的市场前景。CN101648865A中提供的3_(3，5_ 二羟基_4_异丙基苯基)丙烯酸的合成工艺路线
如下:
权利要求
1.一种3-(3，5-二羟基-4-异丙基苯基)丙烯酸的合成工艺，包括如下步骤: a)使原料3，5-二羟基苯甲酸与硫酸二甲酯发生甲基化反应生成3，5- 二甲氧基苯甲酸甲酯；
2.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，所述步骤b)中，硫酸水溶液为80%(v/v)硫酸水溶液，反应温度为40-80° C，反应时间为4-10小时。
3.根据权利要求1或2所述合成工艺，其特征在于，所述步骤b)中，所述硫酸水溶液的量为每千克3，5- 二甲氧基苯甲酸甲酯加入2.5 3升硫酸水溶液；所述3，5- 二甲氧基苯甲酸甲酯与异丙醇的摩尔比为1:1-2。
4.根据权利要求3所述的合成工艺，其特征在于:所述步骤b)具体为:分别取80%(v/v)硫酸水溶液与3，5-二甲氧基苯甲酸甲酯混合，在搅拌下逐渐升温至50-70°C，在I小时内滴加异丙醇，继续保温反应4-7小时，经过后处理得到3，5- 二甲氧基-4-异丙基苯甲酸；所述3，5- 二甲氧基苯甲酸甲酯与异丙醇的摩尔比为1:1-1.2。
5.根据权利要求1所述合成工艺，其特征在于，所述步骤c)中，3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲酸与还原剂二硼烷的摩尔比为1:1-6，反应温度为0-40°C，反应时间为6-20小时。
6.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，所述步骤c)中，所述的醚类溶剂为四氢呋喃。
7.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于:所述步骤c)具体为:将BF3乙醚溶液加入3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲酸以及金属硼氢化物的醚类溶剂中进行反应，再通过后处理得到3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醇，其中，反应温度为10-35°C，反应时间为6-15小时，3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲酸、金属硼氢化物及BF3的摩尔比为1:1-6:1-7。
8.根据权利要求 7所述的合成工艺，其特征在于:所述步骤c)中，所述硼氢化物为硼氢化钾；所述醚类溶剂为四氢呋喃；3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲酸、KBH4及BFJA摩尔比为 1:1-2:1-3。
9.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于:所述步骤d)中，3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醇，二甲亚砜及乙酸酐的摩尔比为1:5-15:3-10，反应温度为0-40° C，反应时间为6-15小时。
10.根据权利要求1或9所述的合成工艺，其特征在于:所述步骤d)具体为:取3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醇，二甲亚砜及乙酸酐混合，在10-35° C下搅拌6-10小时反应完毕，经过后处理得到3，5- 二甲氧基-4-异丙基苯甲醛，其中3，5- 二甲氧基-4-异丙基苯甲醇，二甲亚砜及乙酸酐的摩尔比为1:8-12:4-8。
全文摘要
本发明涉及公开了一种治疗自身免疫性皮肤病的多酚丙烯酸衍生物3-(3,5-二羟基-4-异丙基苯基)丙烯酸的合成工艺。该方法根据工业化生产的需要，将实验室生产工艺作了全面的改造和优化，去掉了对环境有危害的反应试剂，提高了生产收率，彻底解决原料药中杂质含量难于达到临床用原料药的质量标准的问题。
文档编号C07C65/21GK103193625SQ20131014503
公开日2013年7月10日 申请日期2013年4月24日 优先权日2013年4月24日
发明者李滨, 秦建波 申请人:重庆市科学技术研究院