在垂直物流系统中制备盐酸克林霉素的方法
【专利摘要】本发明涉及制药领域，特别涉及用溶媒结晶法生产原料药，还涉及无菌物流方法，在垂直物流系统中制备盐酸克林霉素的方法，所述垂直物流系统从上到下依次连接有溶配装置、过滤装置、固液分离装置、干燥装置、粉碎装置、储料装置和分装装置，所述盐酸克林霉素是以溶媒结晶法为原理制备的，从溶配到分装均是在所述垂直物流系统中完成的；本发明的优点在于：物料的转移过程中避免了因环境暴露导致的污染问题；其制备的原料药无菌级别高；另外，以重力为主要驱动力的物流系统，运输效率高，成本低。
【专利说明】在垂直物流系统中制备盐酸克林霉素的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及制药领域，特别涉及用溶媒结晶法生产原料药，还涉及无菌物流方法。
【背景技术】
[0002] 抗生素类药物为林可霉素的衍生物；盐酸克林霉素为白色结晶性粉末，无臭。本品 在水中极易溶解，在甲醇或吡啶中易溶，在乙醇中微溶，在丙酮或氯仿中几乎不溶。在溶媒 结晶法生产无菌盐酸克林霉素原料药通常要经过溶配、无菌过滤、结晶、固液分离、干燥、粉 碎、分装等过程。传统的方法采用平面作业，由于经固液分离后的过程所得物料为粉体，在 转运过程中必然会暴露在空气中，虽然在暴露过程中采用百级层流保护，但由于在百级层 留下仍须人工操作，实际上暴露的物料不可能在动态A级的洁净环境下转运，其无菌保障 水平较低。因此在无菌原料药生产过程中如何让粉体在转运过程中无暴露从而提高整个生 产过程中的无菌保障水平一直是困扰专业工程技术人员的一个必需解决的难题。
【发明内容】
[0003] 有鉴于此，本发明提供一种以无菌保障为前提的溶媒结晶法制备盐酸克林霉素原 料药，该方法能节约物流能源，用该方法制得的产品无菌级别高。
[0004] 为实现上述目的，本发明的技术方案为： 在垂直物流系统中制备盐酸克林霉素的方法，所述垂直物流系统从上到下依次连接有 溶配装置1、过滤装置2、固液分离装置3、干燥装置4、粉碎装置5、储料装置6和分装装置 7,所述盐酸克林霉素是以溶媒结晶法为原理制备的，从溶配到分装均是在所述垂直物流系 统中完成的。
[0005] 优选的，所述的在垂直物流系统中制备盐酸克林霉素的方法，所述溶配装置1与 所述过滤装置2为垂直对接。
[0006] 优选的，所述的在垂直物流系统中制备盐酸克林霉素的方法，所述过滤装置2与 所述固液分离装置3为垂直对接。
[0007] 优选的，所述的在垂直物流系统中制备盐酸克林霉素的方法，所述固液分离装置3 与所述干燥装置4为垂直对接。
[0008] 优选的，所述的在垂直物流系统中制备盐酸克林霉素的方法，所述干燥装置4与 所述粉碎装置5为垂直对接。
[0009] 优选的，所述的在垂直物流系统中制备盐酸克林霉素的方法，所述粉碎装置5与 所述储料装置6为垂直对接。
[0010] 优选的，所述的在垂直物流系统中制备盐酸克林霉素的方法，所述储料装置6与 所述分装装置7为垂直对接。
[0011] 所有技术相比，本发明垂直物流全无菌对接制备无菌原料药工艺方法有如下优 占 · 1)物料固液分离后，固体物料进入干燥装置干燥是通过垂直物流进行的，此过程粉体 无在环境暴露过程，因此规避了无菌原料药在此过程染菌的可能； 2) 由于干燥装置与粉碎装置亦是垂直对接，因此粉体在转移至粉碎装置中粉碎亦是不 在环境中暴露，同样可规避原料药染菌； 3) 粉碎后的物料通过垂直物流进入贮料仓待分装，分装称重系统被安装于手套箱内， 手套箱的洁净环境为动态A级，对其分装的洁净度提供了较高的无菌保障水平； 4) 由于灭菌后的内包材与物料一样亦不能在环境暴露，以免染菌，本发明将采用特制 的干燥灭菌柜与手套箱进行无菌对接，进一步提高了内包材灭菌后转移的无菌保障水平。
【专利附图】
【附图说明】
[0012] 下面结合附图和实施例对本发明作进一步描述。
[0013] 图1为垂直物流系统结构示意图。
【具体实施方式】
[0014] 下面结合附图和【具体实施方式】对本发明作进一步详细描述。图1为垂直物流全无 菌对接溶媒结晶法制备无菌原料药工艺流程示意图，如图1所示。
[0015] 在垂直物流系统中制备盐酸克林霉素的方法，所述垂直物流系统从上到下依次连 接有溶配装置1、过滤装置2、固液分离装置3、干燥装置4、粉碎装置5、储料装置6和分装装 置7,所述盐酸克林霉素是以溶媒结晶法为原理制备的，从溶配到分装均是在所述垂直物流 系统中完成的。所述溶配装置1与所述过滤装置2为垂直对接。所述过滤装置2与所述固 液分离装置3为垂直对接。所述固液分离装置3与所述干燥装置4为垂直对接。所述干燥 装置4与所述粉碎装置5为垂直对接。所述粉碎装置5与所述储料装置6为垂直对接。所 述储料装置6与所述分装装置7为垂直对接。
[0016] 原料在溶配装置1中溶解，活性炭脱色后，经碳滤器去除活性炭，再通过过滤装置 2进入结晶罐，物料在结晶罐结晶，再通过无菌级离心机（固液分离装置3)实现液固分离， 固体从无菌级离心机中通过无菌对接进入单锥干燥器（干燥装置4)干燥。为保证所述固 体利用重力作用沿垂直线径进行转移的，无菌级离心机和单锥干燥器为垂直对接的。所述 干燥原料利用重力作用被转移至粉碎装置中，所述连接通道与水平线垂直，所述干燥原料 被转移至粉碎装置5中，充分粉碎后，进入储料装置6,每个环节的物料转移均是利用重力 作用。储料装置6与分装手套箱（分装装置7)亦是无菌对接的。分装用的内包材通过干 热灭菌柜灭菌后经过与手套箱无菌对接的通道进入手套箱，最后完成分装、称重、扎盖。
[0017] 最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较 佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技 术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本 发明的权利要求范围当中。
【权利要求】
1. 在垂直物流系统中制备盐酸克林霉素的方法，其特征在于：所述垂直物流系统从上 到下依次连接有溶配装置（1)、过滤装置（2)、固液分离装置（3)、干燥装置（4)、粉碎装置 (5)、储料装置（6)和分装装置（7)，所述盐酸克林霉素是以溶媒结晶法为原理制备的，从溶 配到分装均是在所述垂直物流系统中完成的。
2. 根据权利要求1所述的在垂直物流系统中制备盐酸克林霉素的方法，其特征在于： 所述溶配装置（1)与所述过滤装置（2)为垂直对接。
3. 根据权利要求2所述的在垂直物流系统中制备盐酸克林霉素的方法，其特征在于： 所述过滤装置（2)与所述固液分离装置（3)为垂直对接。
4. 根据权利要求3所述的在垂直物流系统中制备盐酸克林霉素的方法，其特征在于： 所述固液分离装置（3)与所述干燥装置（4)为垂直对接。
5. 根据权利要求4所述的在垂直物流系统中制备盐酸克林霉素的方法，其特征在于： 所述干燥装置（4)与所述粉碎装置（5)为垂直对接。
6. 根据权利要求5所述的在垂直物流系统中制备盐酸克林霉素的方法，其特征在于： 所述粉碎装置（5)与所述储料装置（6)为垂直对接。
7. 根据权利要求5所述的在垂直物流系统中制备盐酸克林霉素的方法，其特征在于： 所述储料装置（6)与所述分装装置（7)为垂直对接。
【文档编号】C07H15/16GK104119406SQ201310148559
【公开日】2014年10月29日 申请日期:2013年4月26日 优先权日:2013年4月26日
【发明者】邱宇, 周和平, 唐伟业, 何炯荣, 张开飞 申请人:重庆莱美药业股份有限公司