专利名称：一种8-羟基辛酸乙酯的合成方法
技术领域：
本发明涉及医药中间体的合成技术领域，特别是涉及一种8-羟基辛酸乙酯的合成方法。
背景技术：
8-羟基辛酸乙酯是一种在医药生产中常用的化合物。目前现有技术中公开的8-羟基辛酸乙酯的合成方法有以下几种:第一种、Kudo等研究者在 “Synlett” 期刊(Synlett, 23 (12)，1843-1846; 2012)上报道了用辛内酯和乙醇在硫酸催化下反应得到8-羟基辛酸乙酯，其合成路线如图1所示，其收率为44%。第二种、Deng 等研究者在 “Tetrahedron Letters” 期刊(TetrahedronLetters, 38 (45)，7829-7832; 1997)上报道了用5-己烯_1_醇和2-甲硫基乙酸乙酯以乙腈做溶剂得到8-羟基辛酸乙酯，其合成路线如图2所示。第三种、Dhide等研究者在 “ Indian Journal of Chemistry，，期干丨K IndianJournal of Chemistry,Section B: Organic Chemistry Including MedicinalChemistry, 24B (10)，1081-3; 1985)上报道了一种多步骤合成8-羟基辛酸乙酯的方法，首先是对6-溴己醇的羟基采用二氢吡喃进行保护，生成6-(溴己氧基)四氢-2H-吡喃，然后丙二酸二乙酯和6-(溴己氧基)四氢-2H-吡喃在乙醇钠催化下发生缩合反应，再利用二甲基亚砜(DMSO)作溶剂，与醋酸钾进行脱羧反应，得到8-羟基辛酸钾，最后在对甲苯磺酸的催化作用下，8-羟 基辛酸钾与乙醇进行酯化得到8-羟基辛酸乙酯，其主要合成路线如图3所示。以上三种方法存在的问题如下:第一种方法反应收率低；第二种方法中5-己烯-1-醇和2-甲硫基乙酸乙酯原料价格高；第三种方法中6-溴己醇先用二氢吡喃保护，再依次进行缩合、脱羧和酯化反应，反应路线长，工艺复杂。因此，现有技术中8-羟基辛酸乙酯的制备过程较复杂，原料成本高。
发明内容
本发明的目的是提供一种8-羟基辛酸乙酯的合成方法，用以缩短反应路线，降低生产成本。本发明8-羟基辛酸乙酯的合成方法，包括:将6-溴己醇和丙二酸二乙酯溶于可共沸的有机溶剂中在碱催化作用下进行加热反应，生成中间体，所述中间体为2-(6-羟基己基)丙二酸二乙酯，其中，所述6-溴己醇、丙二酸二乙酯和碱的摩尔比为1:0.95 1.05:1.37 2.73 ；将所述中间体在卤化钠的催化作用下溶于极性非质子溶剂和水中进行加热反应，生成8-羟基辛酸乙酯，其中，所述中间体与卤化钠的摩尔比为1:1 3。
发明人发现，按照6-溴己醇和丙二酸二乙酯的反应方程式来看，6-溴己醇和丙二酸二乙酯的摩尔比为1:1，因此，采用的6-溴己醇和丙二酸二乙酯的摩尔比不偏离1，优选为1:0.95 1.05,而碱作为该反应中的缚酸剂,碱可以与反应中生成的溴化氢反应促进该反应的进行，因此，也对碱的含量做了限定，当碱较多时，反应较快，但是反应完成后存留的碱也较多，需要对反应后剩余的碱进行去除，并且也是一种浪费；当碱含量较少时，不能完全去除反应中生成的溴化氢。而中间体2-(6-羟基己基)丙二酸二乙酯在卤化钠的催化作用下进行加热反应，反应原理为依次经过酯交换形成氧杂环、再经水解和脱羧反应形成8-羟基辛酸乙酯。优选的，所述中间体与卤化钠的摩尔比为1:1.2 1.5。优选的，所述卤化钠为氯化钠或溴化钠。优选的，将所述中间体在卤化钠的催化作用下溶于极性非质子溶剂和水中进行加热反应，其反应温度为100 150°C。较佳的，将所述中间体在卤化钠的催化作用下溶于极性非质子溶剂和水中进行加热反应，其反应温度为140 145°C。优选的，将所述中间体在卤化钠的催化作用下溶于极性非质子溶剂和水中进行加热反应，反应时长为8 10小时。对于上述8-羟基辛酸乙酯的合成方法中，所述极性非质子溶剂为二甲基亚砜。优选的，所述碱为碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、乙醇钠、甲醇钠、叔丁醇钠或叔丁醇钾。优选的，将6-溴己醇和丙二酸二乙酯溶于可共沸的有机溶剂中在碱催化作用下进行加热反应，其反应温度为50 150°C。优选的，所述可共沸的有机溶剂包括两种有机溶剂，其中一种有机溶剂为质子性溶剂，可以选自N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二乙基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮和二甲基亚砜中的一种，优选为N，N-二甲基甲酰胺或N-甲基吡咯烷酮；另一种有机溶剂可以选自环己烷、正己烷、石油醚和乙酸乙酯中的一种，优选为环己烷或苯。在本发明8-羟基辛酸乙酯的合成方法中，首先将6-溴己醇和丙二酸二乙酯作为原料进行反应，脱去溴化氢生成中间体，再将中间体在卤化钠催化下反应，生成8-羟基辛酸乙酯，采用两步即可制备8-羟基辛酸乙酯，并且，原料来源方便、成本低，因此，大大简化了工艺步骤，并大大降低了产品的成本，有利于工业化生产。
图1为现有技术8-羟基辛酸乙酯的第一种合成路线图；图2为现有技术8-羟基辛酸乙酯的第二种合成路线图；图3为现有技术8-羟基辛酸乙酯的第三种合成路线图；图4为本发明8-羟基辛酸乙酯的合成方法流程示意图；图5为本发明8-羟基辛酸乙酯的合成路线图。
具体实施例方式
为了缩短反应路线，降低生产成本，本发明提供了一种8-羟基辛酸乙酯的制备方法。在该方案中，首先将6-溴己醇和丙二酸二乙酯作为原料进行反应，脱去溴化氢生成中间体，再将中间体在卤化钠催化下反应，生成8-羟基辛酸乙酯，在本发明技术方案中，原料来源方便、成本低，工艺路线简单，利于工业化生产。为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，以下举具体实施例对本发明作进一步详细说明。本发明8-羟基辛酸乙酯的合成方法，如图4所示，图4为本发明8-羟基辛酸乙酯的合成方法流程示意图，包括:步骤101、将6-溴己醇和丙二酸二乙酯溶于可共沸的有机溶剂中在碱催化作用下进行加热反应，生成中间体，所述中间体为2-(6-羟基己基)丙二酸二乙酯，其中，所述6-溴己醇、丙二酸二乙酯和碱的摩尔比为I:0.95 1.05:1.37 2.73 ;步骤102、将所述中间体在卤化钠的催化作用下溶于极性非质子溶剂和水中进行加热反应，生成8-羟 基辛酸乙酯，其中，所述中间体与卤化钠的摩尔比为1:1 3。在本发明实施例中，首先将6-溴己醇和丙二酸二乙酯在碱催化下进行反应，脱去溴化氢生成中间体2-(6-羟基己基)丙二酸二乙酯，再将2-(6-羟基己基)丙二酸二乙酯在卤化钠催化下反应，生成8-羟基辛酸乙酯，采用两步即可制备8-羟基辛酸乙酯，并且，原料来源方便、成本低，因此，简化了工艺步骤，并降低了产品的生产成本，有利于工业化生产。发明人发现，优选的，所述中间体与卤化钠的摩尔比为1:1 3。进一步优化的，所述中间体与卤化钠的摩尔比为1:1.2 1.5。优选的，所述卤化钠为氯化钠或溴化钠。优选的，将所述中间体在卤化钠的催化作用下反应，将所述中间体在卤化钠的催化作用下溶于极性非质子溶剂和水中进行加热反应，其反应温度为100 150°C。较佳的，将所述中间体在卤化钠的催化作用下溶于极性非质子溶剂和水中进行加热反应，其反应温度为140 145°C。优选的，将所述中间体在卤化钠的催化作用下溶于极性非质子溶剂和水中进行加热反应，反应时长为8 10小时。对于上述8-羟基辛酸乙酯的合成方法中，所述极性非质子溶剂为二甲基亚砜。发明人发现，优选的，所述碱为碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、乙醇钠、甲醇钠、叔丁醇钠或叔丁醇钾。优选的，将6-溴己醇和丙二酸二乙酯溶于可共沸的有机溶剂中在碱催化作用下进行加热反应，其反应温度为50 150°C。优选的，所述可共沸的有机溶剂包括两种有机溶剂，其中一种有机溶剂为质子性溶剂，可以选自N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二乙基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮和二甲基亚砜中的一种，优选为N，N-二甲基甲酰胺或N-甲基吡咯烷酮；另一种有机溶剂可以选自环己烷、正己烷、石油醚和乙酸乙酯中的一种，优选为环己烷或苯。本发明8-羟基辛酸乙酯的合成路线图如图5所示，6-溴己醇与丙二酸二乙酯在碱催化下进行反应，脱去溴化氢生成中间体，将中间体在卤化钠催化下经酯交换、水解、脱羧反应，生成8-羟基辛酸乙酯。以下列举具体的实施例对本发明8-羟基辛酸乙酯的制备方法作进一步详细的解释，但本发明并不限于下述实施例。以下实施例中，原料均是常规原料，通过市售购得。以下实施例中，称取6-溴己醇和丙二酸二乙酯的重量分别为132.5g和119g，当然本发明不限制在该数值上，这两者的重量成比例增加或减小都可以，对应的下述其他物质也成比例增加或减小，如称取6-溴己醇265g、丙二酸二乙酯238g，对应的碱、可共沸的有机溶剂、卤化钠、二甲基亚砜和水等也都变为原来的2倍；如称取6-溴己醇66.25g、丙二酸二乙酯59.5g，对应的碱、可共沸的有机溶剂、卤化钠、二甲基亚砜和水等也都变为原来的1/2 ;并且6-溴己醇132.5g (0.732mol)和丙二酸二乙酯119g (0.744mol)的摩尔比为1: 1.016，当然本发明并不限于这个摩尔比,6-溴己醇和丙二酸二乙酯的摩尔比在1:0.95 1.05(例如1:0.95、1:1.02,1:1.05)即可。实施例1步骤一、向IOOOml的四口烧瓶中加入6_溴己醇132.5g，丙二酸二乙酯119g，碱选用碳酸钾195g，其中，6-溴己醇、丙二酸二乙酯和碳酸钾的摩尔比为1: 1.016:1.93，可共沸的有机溶剂选用120ml的N，N-二甲基甲酰胺(DMF)和250ml环己烧，升温至80°C回流反应，采用气相色谱法判定反应完成后，降至室温，抽滤得到滤饼和滤液，将滤液浓缩干，用200ml乙酸乙酯稀释，再用水洗，浓缩，得到175g黄色油状液体，即中间体2-(6-羟基己基)丙二酸二乙酯，摩尔收率为90% ；步骤二、将上步所得产物溶解于300ml的二甲基亚砜中，加入46g的氯化钠和23g的水，升温至145°C，保温反应9小时后，降温至20°C，用200ml的乙酸乙酯萃取，再用IOOml的水洗乙酸乙酯层，浓缩得到产品118g，采用气相色谱法与标准品对照定位判定该产品为8-羟基辛酸乙酯，纯度为98.5%，摩尔收率为95%。经过步骤一和步骤二得到8-羟基辛酸乙酯，总摩尔收率为86%。实施例2步骤一、向IOOOml的四口烧瓶中加入6_溴己醇132.5g，丙二酸二乙酯119g，碱选用碳酸钠212g，其中，6-溴己醇、丙二酸二乙酯和碳酸钠的摩尔比为1:1.016:2.73，可共沸的有机溶剂选用150mlN，N-二乙基甲酰胺和250ml正己烷，升温至150°C回流，采用气相色谱法判定反应完成后，降至室温，抽滤得到滤饼和滤液，将滤液浓缩干，用200ml乙酸乙酯稀释，再用水洗，浓缩，得到167g黄色油状液体，即中间体2-(6-羟基己基)丙二酸二乙酯，摩尔收率为86% ；步骤二、将上步所得产物溶解于250ml的二甲基亚砜中，加入78g的溴化钠和30g的水，升温至100°c，保温反应8小时后，降温至20°C，用200ml的乙酸乙酯萃取，再用IOOml的水洗乙酸乙酯层，浓缩得到产品lllg，采用气相色谱法与标准品对照定位判定该产品为8-羟基辛酸乙酯，纯度为98%，摩尔收率为94%。经过步骤一和步骤二得到8-羟基辛酸乙酯，总摩尔收率81%。实施例3步骤一、向IOOOml的四口烧瓶中加入6_溴己醇132.5g，丙二酸二乙酯119g，碱选用氢氧化钠45g，其中，6-溴己醇、丙二酸二乙酯和氢氧化钠的摩尔比为1: 1.016:1.54，可共沸的有机溶剂选用200ml N-甲基吡咯烷酮和350ml石油醚，升温至100°C回流反应，采用气相色谱法判定反应完成后，降至室温，抽滤得到滤饼和滤液，将滤液浓缩干，用200ml乙酸乙酯稀释，再用水洗，浓缩，得到145g黄色油状液体，即中间体2-(6-羟基己基)丙二酸二乙酯，摩尔收率约77% ；步骤二、将上 步所得产物溶解于200ml的二甲基亚砜中，加入99g的氯化钠和15g的水，升温至143°C，保温反应10小时后，降温至20°C，用200ml的乙酸乙酯萃取，再用IOOml的水洗乙酸乙酯层，浓缩得到产品96g，采用气相色谱法与标准品对照定位判定该产品为8-羟基辛酸乙酯，纯度为97.5%，摩尔收率为90%。经过步骤一和步骤二得到8-羟基辛酸乙酯，总摩尔收率为69%。实施例4步骤一、向IOOOml的四口烧瓶中加入6_溴己醇132.5g，丙二酸二乙酯119g，碱选用氢氧化钾56g，其中，6-溴己醇、丙二酸二乙酯和氢氧化钾的摩尔比为1: 1.016:1.37，可共沸的有机溶剂选用200ml 二甲基亚砜和350ml乙酸乙酯，升温至80°C回流反应，采用气相色谱法判定反应完成后，降至室温，抽滤得到滤饼和滤液，将滤液浓缩干，用200ml乙酸乙酯稀释，再用水洗，浓缩，得到155g黄色油状液体，即中间体2-(6-羟基己基)丙二酸二乙酯，摩尔收率为82% ；步骤二、将上步所得产物溶解于200ml的二甲基亚砜中，加入36g的氯化钠和15g的水，升温至150°C，保温反应9小时，降温至20°C，用200ml的乙酸乙酯萃取，再用IOOml的水洗乙酸乙酯层，浓缩得到产品104g，采用气相色谱法与标准品对照定位判定该产品为8-羟基辛酸乙酯，纯度为98.5%，摩尔收率为92%。经步骤一和步骤二得到8-羟基辛酸乙酯，总摩尔收率为75%。实施例5步骤一、向IOOOml的四口烧瓶中加入6_溴己醇132.5g，丙二酸二乙酯119g，碱选用乙醇钠68g，其中，6-溴己醇、丙二酸二乙酯和乙醇钠的摩尔比为1:1.016:1.37，可共沸的有机溶剂选用200mlDMF和350ml环己烷，升温至80°C回流反应，采用气相色谱法判定反应完成后，降至室温，抽滤得到滤饼和滤液，将滤液浓缩干，用200ml乙酸乙酯稀释，再用水洗，浓缩，得到126g黄色油状液体 ，即中间体2-(6-羟基己基)丙二酸二乙酯，摩尔收率为67% ；步骤二、将上步所得产物溶解于200ml的二甲基亚砜中，加入57g的氯化钠和25g的水，升温至145°C，保温反应9小时后，降温至20°C，用200ml的乙酸乙酯萃取，再用IOOml的水洗乙酸乙酯层，浓缩得到产品89g，采用气相色谱法与标准品对照定位判定该产品为8-羟基辛酸乙酯，纯度为97.5%摩尔收率为96%。经过步骤一和步骤二得到8-羟基辛酸乙酯，总摩尔收率为64%。实施例6步骤一、向IOOOml的四口烧瓶中加入6_溴己醇132.5g，丙二酸二乙酯119g，碱选用甲醇钠60g，其中，6-溴己醇、丙二酸二乙酯和甲醇钠的摩尔比为1:1.016:1.52，可共沸的有机溶剂选用200ml N-甲基吡咯烷酮和250ml正己烷，升温至80°C回流反应，采用气相色谱法判定反应完成后，降至室温，抽滤得到滤饼和滤液，将滤液浓缩干，用200ml乙酸乙酯稀释，再用水洗，浓缩，得到130g黄色油状液体化合物，即中间体2-(6-羟基己基)丙二酸二乙酯，摩尔收率为69% ；步骤二、将上步所得产物溶解于200ml的二甲基亚砜中，加入48g的氯化钠和25g的水，升温至145°C，保温反应9小时后，降温至20°C，用200ml的乙酸乙酯萃取，再用IOOml的水洗乙酸乙酯层，浓缩得到产品92g，采用气相色谱法与标准品对照定位判定该产品为8-羟基辛酸乙酯，纯度为98%，摩尔收率为96%。
经过步骤一和步骤二得到8-羟基辛酸乙酯，总摩尔收率66%。实施例7步骤一、向IOOOml的四口烧瓶中加入6_溴己醇132.5g，丙二酸二乙酯119g，碱选用叔丁醇钾120g，其中，6-溴己醇、丙二酸二乙酯和叔丁醇钾的摩尔比为1: 1.016:1.46，可共沸的有机溶剂选用200ml N-甲基吡咯烷酮和250ml甲苯，升温至80°C回流反应，采用气相色谱法判定反应完成后，降至室温，抽滤得到滤饼和滤液，将滤液浓缩干，用200ml乙酸乙酯稀释，再用水洗，浓缩，得到150g黄色油状液体，即中间体2-(6-羟基己基)丙二酸二乙酯，摩尔收率为79%;步骤二、将上步所得产物溶解于200ml的二甲基亚砜中，加入60g的氯化钠和30g的水，升温至145°C，保温反应9小时后，降温至20°C，用200ml的乙酸乙酯萃取，再用IOOml的水洗乙酸乙酯层，浓缩得到产品101g，采用气相色谱法与标准品对照定位判定该产品为8-羟基辛酸乙酯，纯度为98.5%，摩尔收率为92%。经过步骤一和步骤二得到8-羟基辛酸乙酯，总摩尔收率73%。实施例8步骤一、向IOOOml的四口烧瓶中加入6_溴己醇132.5g，丙二酸二乙酯119g，碱选用叔丁醇钠100g，其中，6-溴己醇、丙二酸二乙酯和叔丁醇钠的摩尔比为1:1.016:1.42，可共沸的有机溶剂选用200ml N-甲基吡咯烷酮和250ml苯，升温至80°C回流反应，采用气相色谱法判定反应完成后，降至室温，抽滤得到滤饼和滤液，将滤液浓缩干，用200ml乙酸乙酯稀释，再用水洗，浓缩，得到140g黄色油状液体，即中间体2-(6-羟基己基)丙二酸二乙酯，摩尔收率为74%;步骤二、将上步所得产物溶解于200ml的二甲基亚砜中，加入60g的氯化钠和30g的水，升温至145°C，保·温反应9小时后，降温至20°C，用200ml的乙酸乙酯萃取，再用IOOml的水洗乙酸乙酯层，浓缩得到产品94g，采用气相色谱法与标准品对照定位判定该产品为8-羟基辛酸乙酯，纯度为97.5%，摩尔收率为92%。经过步骤一和步骤二得到8-羟基辛酸乙酯，总摩尔收率为68%。在实施例1至实施例8中，采用气相色谱法与标准品对照定位中的8-羟基辛酸乙酯标准品购自百灵威(J&K)，产品编号EN300-79047，纯度95%。在实施例1至实施例8中，气相色谱的条件如下:检测器:FID；色谱柱:DB_624,30mX 0.53mmX 3.0 μ m ；载气:氮气；流速:3.0ml/min ；进样口温度:280°C;检测口温度:300°C;柱温:70°C保持I分钟，以10°C /min升至250°C，保持11分钟，总运行时间30分钟。分流比:30:1;进样量:0.2μ L。本发明制备的8-羟基辛酸乙酯在可以作为一种药用辅料应用于一种口服胰岛素新型运载剂Salcaprozat Sodium (简称SNAC)的制备之中。在本发明上述实施例1至实施例8中，总摩尔收率都在60%以上，并且纯度都在97%以上，其中实施例1中的总摩尔收率达到了 86%，纯度达到了 98.5%，可见采用本发明的制备方法，收率较高，纯度很高，并且本发明技术方案中所用原料来源广泛、价格便宜，并且反应步骤简单，两步即可得到8-羟基辛酸乙酯，利于工业化生产。显然，本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样，倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内，则本发明也意图包含这些改 动和变型在内。
权利要求
1.一种8-羟基辛酸乙酯的合成方法，其特征在于，包括: 将6-溴己醇和丙二酸二乙酯溶于可共沸的有机溶剂中在碱催化作用下进行加热反应，生成中间体，所述中间体为2-(6-羟基己基)丙二酸二乙酯，其中，所述6-溴己醇、丙二酸二乙酯和碱的摩尔比为1:0.95 1.05:1.37 2.73 ； 将所述中间体在卤化钠的催化作用下溶于极性非质子溶剂和水中进行加热反应，生成8-羟基辛酸乙酯，其中，所述中间体与卤化钠的摩尔比为1:1 3。
2.如权利要求1所述的8-羟基辛酸乙酯的合成方法，其特征在于，所述中间体与卤化钠的摩尔比为1: 1.2 1.5。
3.如权利要求1所述的8-羟基辛酸乙酯的合成方法，其特征在于，所述卤化钠为氯化钠或溴化钠。
4.如权利要求1所述的8-羟基辛酸乙酯的合成方法，其特征在于，将所述中间体在卤化钠的催化作用下溶于极性非质子溶剂和水中进行加热反应，其反应温度为100 150°C。
5.如权利要求4所述的8-羟基辛酸乙酯的合成方法，其特征在于，将所述中间体在卤化钠的催化作用下溶于极性非质子溶剂和水中进行加热反应，其反应温度为140 145°C。
6.如权利要求1所述的8-羟基辛酸乙酯的合成方法，其特征在于，将所述中间体在卤化钠的催化作用下溶于极性非质子溶剂和水中进行加热反应，反应时长为8 10小时。
7.如权利要求1 6中任一项所述的8-羟基辛酸乙酯的合成方法，其特征在于，所述极性非质子溶剂为二甲基亚砜。
8.如权利要求1所述的8 -羟基辛酸乙酯的合成方法，其特征在于，所述碱为碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、乙醇钠、甲醇钠、叔丁醇钠或叔丁醇钾。
9.如权利要求1所述的8-羟基辛酸乙酯的合成方法，其特征在于，将6-溴己醇和丙二酸二乙酯溶于可共沸的有机溶剂中在碱催化作用下进行加热反应，其反应温度为50 150。。。
10.如权利要求1所述的8-羟基辛酸乙酯的合成方法，其特征在于，所述可共沸的有机溶剂包括两种有机溶剂，其中一种有机溶剂为N，N- 二甲基甲酰胺、N, N- 二乙基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮和二甲基亚砜中的一种；另一种有机溶剂为环己烷、正己烷、石油醚和乙酸乙酯中的一种。
全文摘要
本发明涉及医药中间体的合成技术领域，公开了一种8-羟基辛酸乙酯的合成方法，所述合成方法包括将6-溴己醇和丙二酸二乙酯溶于可共沸的有机溶剂中在碱催化作用下进行加热反应，生成中间体，所述中间体为2-(6-羟基己基)丙二酸二乙酯，其中，所述6-溴己醇、丙二酸二乙酯和碱的摩尔比为10.95～1.051.37～2.73；将所述中间体在卤化钠的催化作用下溶于极性非质子溶剂和水中进行加热反应，生成8-羟基辛酸乙酯，其中，所述中间体与卤化钠的摩尔比为1:1～3。采用本发明技术方案，工艺路线简单，原料成本低，利于工业化生产。
文档编号C07C67/32GK103232345SQ20131015372
公开日2013年8月7日 申请日期2013年4月27日 优先权日2013年4月27日
发明者童华光 申请人:江苏博泰药业有限公司