专利名称：一种夫西地酸钠晶体及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种化合物晶体及其制备方法，更具体地说是涉及夫西地酸钠晶体及其制备方法。
背景技术：
夫西地酸钠(Fusidate Sodium,商品名立思丁)是夫西地酸(Fusidate acid)的钠盐，1962年首次由丹麦利奥制药有限公司(Leo Pharmaceutical Products)从发酵肉汤中的梭链孢酸脂球真菌中提取，属梭链孢酸类抗生素。夫西地酸钠是一种全新的抗生素，应用于由各种敏感细菌，尤其是葡萄球菌引起的各种感染，如骨髓炎、败血症、心内膜炎、外科及创伤性感染等。同时具有良好的安全性，且其毒性低，罕见过敏反应。目前，工业上制备夫西地酸钠晶体的方法，通常会使用多种有机溶剂对含有夫西地酸钠的溶液进行结晶处理。该方法虽然在一定程度上提高了夫西地酸钠晶体的纯度，但仍存在许多不足之处，例如使用该方法生产出的夫西地酸钠晶体的稳定性较差，不利于保存和分装，生产成本较高等。
发明内容
本发明要解决的问题是提供一种稳定性较高的夫西地酸钠晶体及该晶体的制备方法。本发明所提供的夫西地酸钠晶体，其分子式=C31H47NaO6,分子量:538.70,结构式如
下:
权利要求
1.一种夫西地酸钠晶体，其化学式如式(I)所示，
2.一种制备权利要求1中所述的夫西地酸钠晶体的方法，其特征在于它包括下述步骤: 1)将夫西地酸溶于低级醇溶液中，加热至35-55°C，溶解后，在搅拌状态下流加氢氧化钠水溶液，得到夫西地酸钠溶液； 2)在20 40°C温度条件下，向夫西地酸钠溶液中流加乙酸乙酯溶液，使夫西地酸钠结晶，流加完毕后，搅拌1-4小时；过滤，收集固相； 3)将固相进行干燥，得到夫西地酸钠晶体。
3.根据权利要求2所述的制备夫西地酸钠晶体的方法，其特征在于步骤I)中所述的低级醇溶液选自无水乙醇、异丁醇或正丁醇中的任意一种。
4.根据权利要求2或3所述的制备夫西地酸钠晶体的方法，其特征在于步骤I)中流加氢氧化钠的量以夫西地酸与氢氧化钠的摩尔比计为1:0.8 1.2。氢氧化钠溶液的浓度范围为2-6M,氢氧化钠溶液流加速度为0.5ml/min 2ml/min。
5.根据权利要求2或3所述的制备夫西地酸钠晶体的方法，其特征在于步骤2)所述的流加乙酸乙酯溶液，其流加速度为每小时流加量与夫西地酸钠溶解液的体积比为1:1。
6.根据权利要求2或3所述的制备夫西地酸钠晶体的方法，其特征在于步骤2)所述的向夫西地酸钠溶液中流加乙酸乙酯溶液，其乙酸乙酯加入量以夫西地酸钠溶解液与乙酸乙酯的体积比计为1:15 1:20 ;流加完毕后，搅拌0.5 1.5h。
7.根据权利要求2或3所述的制备夫西地酸钠晶体的方法，其特征在于步骤3)所述将固相进行干燥时，干燥温度控制在35 45°C，干燥时间在36 48h之间。
8.根据权利要求2或3所述的制备夫西地酸钠晶体的方法，其特征在于步骤I)所述加热温度为40-45°C。
全文摘要
本发明涉及夫西地酸钠晶体及其制备方法。本发明新提供的夫西地酸钠晶体的X射线粉末衍射光谱特征峰以2θ±0.2°表示位于6.960，7.117，8.180，8.355，11.895，14.460，15.176，16.389，16.574，24.837，28.967和36.344处。其制备方法包括下述步骤1)将夫西地酸溶于低级醇溶液中，得到夫西地酸钠溶液；2)向夫西地酸钠溶液中流加乙酸乙酯溶液，使夫西地酸钠结晶，收集固相；3)将固相进行干燥，得到夫西地酸钠晶体。本发明所提供的夫西地酸钠晶体具有外观晶莹剔透、颗粒均匀、晶型稳定，有利于分装和保存等优点。本发明所提供的方法具有所制备的夫西地酸钠晶体稳定性好的，且工艺简单、环境友好、所用溶剂可重复回收利用、生产成本低等优点。
文档编号C07J13/00GK103214540SQ20131015905
公开日2013年7月24日 申请日期2013年4月28日 优先权日2013年4月28日
发明者李敏娜, 魏增辉, 常亮, 仲伟潭, 郭月玲, 王崔岩, 张雪霞, 张宇婷, 李耿, 宋霏 申请人:华北制药集团新药研究开发有限责任公司