一种高纯度醋酸乌利司他的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种高纯度醋酸乌利司他化合物及其制备方法，其中包括溶解、降温、加入晶种、继续降温、晶体过滤、烘干等步骤，所制备的醋酸乌利司他晶体为稳定性优良的高纯度单一A晶型产品。该制备方法具有晶体收率高、操作简单、工艺稳定等优点，适宜于工业化生产。
【专利说明】一种高纯度醋酸乌利司他
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物化学领域，具体涉及一种高纯度醋酸乌利司他化合物。
【背景技术】
[0002] 醋酸乌利司他(Ulipristal acetate),化学名为：17 α -乙酰氧基-11 β-[4-(N, N-二 甲基-氨基)-苯基]-19-去甲孕甾-4, 9-二烯-3, 20-二酮，结构如式I所示，其可按TO8912448 中公开的方法制备得到。
[0003]
【权利要求】
1. 一种高纯度醋酸乌利司他化合物，其特征在于采用如下步骤制备： (1) 将醋酸乌利司他或其溶剂化物搅拌下加入含水的醇溶液中； (2) 升温至回流、溶解； (3) 完全溶解澄清后降温至一定温度； (4) 搅拌下加入醋酸乌利司他A晶型晶种； (5) 缓慢降温逐渐析出A晶型； (6) 继续缓慢降温至(T5°C，待无晶体析出时过滤出晶型； (7) 将滤出的晶体在4(T50°C下烘干，即得高纯度A晶型醋酸乌利司他晶体产品。
2. 如权利要求1所述的醋酸乌利司他化合物，其特征在于：步骤（1)所述含水的醇溶液 为选自C1~C5的醇中的一种或多种与水组成的溶液。
3. 如权利要求2所述醋酸乌利司化合物，其特征在于：所述C1~C5的醇为甲醇、乙醇或 异丙醇。
4. 如权利要求2所述醋酸乌利司化合物，其特征在于：步骤（1)所述醇溶液中醇的浓度 为10%?90% (重量)，优选为50%?80 % (重量）。
5. 如权利要求1~4任一项所述醋酸乌利司化合物，其特征在于：所述含水的醇溶液的 用量按每克醋酸乌利司他或其溶剂化物加入l(T70mL含水的醇溶液的比例进行，优选按每 克醋酸乌利司他或其溶剂化物加入3(T60mL含水的醇溶液的比例进行。
6. 如权利要求1所述醋酸乌利司化合物，其特征在于：步骤（3)所述降温至一定温度是 指降至4(T80°C，优选降至40?70°C。
7. 如权利要求1-6任意一项所述醋酸乌利司化合物，其特征在于：步骤（4)所述单晶晶 种的加入量为醋酸乌利司他或其溶剂化物原料的〇. 018~0. 04倍(重量)，优选为0. 02、. 03 倍(重量)。
8. 如权利要求1-7任意一项所述醋酸乌利司化合物，其特征在于：所制备的高纯度A 晶型醋酸乌利司他晶体的X-射线粉末衍射图谱在2 0值约为9. 1°、11. 4°、11. 6°、11. 9°、 15. 2°、15. 9°、16. 5°、16. 9°、17. 1°、17. 3°、19. 0° 和 24. 3° 的位置有特征衍射峰。
【文档编号】C07J41/00GK104418930SQ201310371395
【公开日】2015年3月18日 申请日期:2013年8月23日 优先权日:2013年8月23日
【发明者】童雷, 许战锋, 万华, 牛斌, 程睿 申请人:四川海思科制药有限公司