一种n，n-二甲基金刚烷甲酸乙胺酯的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种N，N-二甲基金刚烷甲酸乙胺酯的制备方法，将金刚烷甲酸乙胺酯和甲酸搅拌至固体全部溶解后加热，加热至50℃缓慢滴加摩尔体积比为10%的甲醛水溶液，滴加完毕后加热至80℃继续反应，反应完全后降至室温，用氢氧化碱金属溶液调节反应液pH至12，萃取、干燥有机相后回收萃取溶剂得到N，N-二甲基金刚烷甲酸乙胺酯，其中，金刚烷甲酸乙胺酯、甲酸和甲醛水溶液的摩尔摩尔体积比，按mol/mol/mL计为：1:（2-4）：（160-180）。所述方法简化了工艺路线，方法简便，反应收率高达95%，后处理操作简便容易实现，适用于工业化生产。
【专利说明】一种N，N- 二甲基金刚烷甲酸乙胺酯的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种金刚烷衍生物的制备方法，特别是涉及一种N，N-二甲基金刚烷甲酸乙胺酯的制备方法。
【背景技术】
[0002]金刚烷具有四个环己烷环稠合成笼形的结构，对称性高，是稳定的化合物，其碳原子排列相当于金刚石晶格中的部分碳原子排列，结构高度对称，熔点也较高，其结构上的氢原子易于发生取代反应，活性较高，其衍生物表现出特异的功能，尤其可用于药物，光盘基板、光纤、透镜等高功能性工业材料，如1-氨基金刚烷盐酸盐和1-金刚烷基乙胺盐酸盐能防治由A2病毒引起的流行性感冒。由于其具有良好的润滑能力、亲油性、光学特性和耐热性，其衍生物用途广泛。
[0003]对于金刚烷酯类，其酸感应性、耐腐蚀性、紫外线透过性等良好，用作光致抗蚀剂等。金刚烷甲酸乙胺酯是一种重要的金刚烷药物中间体，如用来合成由A2病毒引起的抗流行性感冒药物。或用来合成具有金刚烷基的季铵盐，具有金刚烷基的季铵盐被用作沸石用模板剂(结构规定剂)，重要性强。目前公开关于金刚烷甲酸乙胺酯的制备方法或因反应步骤繁多，或因选择性低，或因不能提高纯度，或因反应时间长，或因原料未完全反应、不能纯化而不能以高纯度、高收率得到目的物而难以用于工业上。
[0004]为此，寻求能有效提高N，N-二甲基金刚烷甲酸乙胺酯收率的制备方法成为业界的关注焦点。
【发明内容】
[0005]本发明的目的是针对现有`技术中存在的技术缺陷，而提供一种用于提高N，N-二甲基金刚烷甲酸乙胺酯收率的制备方法。
[0006]为实现本发明的目的所采用的技术方案是:
一种N，N- 二甲基金刚烷甲酸乙胺酯的制备方法，具体步骤如下:将金刚烷甲酸乙胺酯[下式(I)]和甲酸搅拌至固体全部溶解后加热，加热至50°C缓慢滴加摩尔体积比，按mo I/mL为10%的甲醛水溶液，滴加完毕后加热至80°C继续反应，反应完全后降至室温，用氢氧化碱金属溶液调节反应液PH至12，萃取、干燥有机相后回收萃取溶剂得到N，N-二甲基金刚烷甲酸乙胺酯[下式(2)]，其中，金刚烷甲酸乙胺酯[下式(I)]、甲酸和甲醛水溶液的摩尔摩尔体积比，按 mol/mol/mL 计为:1: (2-4):(160-180)。
【权利要求】
1.一种N，N-二甲基金刚烷甲酸乙胺酯的制备方法，其特征在于具体步骤如下:将金刚烷甲酸乙胺酯[下式(I)]和甲酸搅拌至固体全部溶解后加热，加热至50°C缓慢滴加摩尔体积比，按mol/mL计为10%的甲醒水溶液,滴加完毕后加热至80°C继续反应,反应完全后降至室温，用氢氧化碱金属溶液调节反应液PH至12，萃取、干燥有机相后回收萃取溶剂得到N，N-二甲基金刚烷甲酸乙胺酯[下式(2)]，其中，金刚烷甲酸乙胺酯[下式(I)]、甲酸和甲醛水溶液的摩尔摩尔体积比，按mol/mol/mL计为:1: (2-4):(160-180)
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:金刚烷甲酸乙胺酯[上式(I)]是根据下述步骤制备的:将金刚烷甲酸[上式(3)]、无水乙醇胺、三氧化二铝和甲磺酸搅拌混合均匀后加热至70-90°C,反应5-7小时完全后降至室温倒入饱和碳酸钠溶液,用乙酸乙酯萃取，干燥有机相后回收萃取溶剂得到金刚烷甲酸乙胺酯[上式(1)]，其中，金刚烷甲酸[上式(3)]、无水乙醇胺、三氧化二铝和甲磺酸的摩尔摩尔摩尔体积比，按mol/mol/mol/mL计为:1:1:(2-4):(10-20)。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:金刚烷甲酸乙胺酯、甲酸和甲醛水溶液的摩尔摩尔体积比，按mol/mol/mL计为:1:3:170。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于:金刚烷甲酸、无水乙醇胺、三氧化二招和甲磺酸的摩尔摩尔摩尔体积比，按mol/mol/mol/mL计为:1:1:3:15。
5.根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于:所述反应时间为15-17小时。
6.根据权利要求5所述 的制备方法，其特征在于:所述萃取溶剂为异丙醇。
【文档编号】C07C213/00GK103450038SQ201310394691
【公开日】2013年12月18日 申请日期:2013年9月3日 优先权日:2013年9月3日
【发明者】陈凯, 赵欣, 刘磊, 李金娜 申请人:天津民祥生物医药科技有限公司