一种稳定的帕瑞昔布钠化合物的制作方法
【专利摘要】本发明属于医药【技术领域】，具体涉及帕瑞昔布钠半水合物及其制备方法，本发明得到的帕瑞昔布钠半水合物，含有半结晶水，具有的优点：纯度高；稳定性好，即使在高湿度条件下吸湿增重也不明显。
【专利说明】一种稳定的帕瑞昔布钠化合物
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药【技术领域】，具体涉及帕瑞昔布钠水合物及其制备方法，本发明还 涉及使用这种水合物的组合物治疗环氧化酶-2 (C0X-2)介导的病症的应用。
【背景技术】
[0002] 帕瑞昔布是伐地昔布的前体药物，帕瑞昔布在静注或肌注后经肝脏酶水解，迅速 转化为有药理学活性的物质一伐地昔布。伐地昔布在临床剂量范围是选择性环氧合酶-2 (C0X-2)抑制剂，环氧化酶参与前列腺素合成过程。现已存在C0X-1和C0X-2两种异构体。 研究显示C0X-2作为环氧化酶异构体由前-炎症刺激诱导生成，从而推测C0X-2在与疼痛、 炎症和发热有关的前列腺素样递质的合成过程中发挥最主要作用。
[0003] 帕瑞昔布钠 （Parecoxib Sodium),是由辉瑞公司研制开发的第一个可静脉给药 (IV)和肌肉注射（IM)的特异性的C0X-2抑制剂，与重磅药品塞来昔布、艾瑞昔布为同类药 物，用于手术后疼痛的短期治疗，于2002年3月在欧洲上市。
[0004] 帕瑞昔布钠结构式：
【权利要求】
1. 式I所示帕瑞昔布轴半水合物，
用卡尔费休法测定，所述水合物含有重量百分比2. 13% - 2. 35%的水分； 所述帕瑞昔布轴半水合物，用化Ka射线作为特征X射线粉末测定中，其图谱具有下列 2 0衍射角，晶面间距（d值）和相对强度（VI。)，
2 0衍射角的误差为±0.2。
2. 权利要求1所述帕瑞昔布轴半水合物的制备方法，通过将帕瑞昔布轴在异丙醇一己 酸一水溶液中加热溶解，自然冷却至室温，再保温一段时间得到。
3. 按照权利要求2的方法，其特征在于包括下列步骤：帕瑞昔布轴加入4-5倍透量一 体积比）异丙醇一己酸一水=4. 5-6 ;0. 1-0. 3 ;5-6. 5的混合液中，加热至溶解，滤液自然冷 却至3(TC -35 C，再静置保温3-5小时，析出结晶，过滤，经干燥得到。
4. 一种含有权利要求1所述的帕瑞昔布轴半水合物与一种或多种药学上可接受的载 体组成的帕瑞昔布轴水合物的组合物。
5. 权利要求4所述的帕瑞昔布轴半水合物的组合物，其特征在于该组合物用于制备注
射剂。
6.权利要求1所述帕瑞昔布轴半水合物在制造治疗环氧化酶-2 (cox-2)介导的病症 的药物中的应用。
【文档编号】C07D261/08GK104418819SQ201310406393
【公开日】2015年3月18日 申请日期:2013年9月10日 优先权日:2013年9月10日
【发明者】严洁, 李轩 申请人:天津市汉康医药生物技术有限公司