高纯度、高稳定性罗库溴铵的制备方法
【专利摘要】本发明属于医药化学【技术领域】，具体公开了一种高纯度、高稳定性罗库溴铵的制备方法。先将罗库溴铵粗品用氧化铝预处理除去大部分3-溴丙烯，过滤，将所得滤液滴加到剧烈搅拌的乙醚中，析出大量白色固体，再将得到的白色固体溶于稀醋酸溶液中，将该溶液快速冻结成冰，经冷冻干燥得到罗库溴铵。本发明不仅成功地解决了现有技术残留溶剂超标、3-溴丙烯难以除去、杂质含量偏高的问题，且制得的罗库溴铵纯度高、稳定性好。
【专利说明】高纯度、高稳定性罗库溴铵的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医药化学【技术领域】，具体的说，涉及一种高纯度、高稳定性罗库溴铵的制备方法。
【背景技术】
[0002]RocuroniumBromide (中文名:罗库溴铵)，化学名为1-[(2,3a,5a, 16, 17)-17-(乙酰氧基)_3_ 羟基-2_(4_ 吗啉基)雄甾烷-16-基]-1-(2-丙烯基)吡咯烷溴化物，是荷兰Organon公司开发的留类非去极化肌肉松弛剂，1994年在美国首次上市。在美国、加拿大以及大多数欧洲国家处方量居于肌松药的第一位。本品为一种很有前途的肌松药，受到国内外制药业的高度重视。
[0003]结构式如下:
[0004]
【权利要求】
1.一种高纯度、高稳定性罗库溴铵的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: 步骤1:将罗库溴铵粗品溶于二氯甲烷中，加入氧化铝，剧烈搅拌2?4小时后，分别用滤纸和有机滤膜过滤，将所得滤液滴加到剧烈搅拌的乙醚中，析出大量白色固体； 步骤2:将步骤I中所得滤饼溶于稀酸溶液中，快速将其冻结成冰，然后冷冻干燥，得到罗库溴铵固体。
2.根据权利要求1所述的高纯度、高稳定性罗库溴铵的制备方法，其特征在于:步骤I中罗库溴铵粗品与氧化铝的质量比为1:0.5?2.0。
3.根据权利要求1所述的高纯度、高稳定性罗库溴铵的制备方法，其特征在于:所用稀酸溶液为稀醋酸溶液。
4.根据权利要求3所述的高纯度、高稳定性罗库溴铵的制备方法，其特征在于:稀醋酸水溶液pH=3.0?5.0。
5.根据权利要求4所述的高纯度、高稳定性罗库溴铵的制备方法，其特征在于:稀醋酸水溶液pH=3.8?4.2。
6.根据权利要求1所述的高纯度、高稳定性罗库溴铵固体的制备方法，其特征在于:步骤2中快速冻结成冰的工艺条件为:2小时内降温至-40?-45°C冷冻。
7.根据权利要求1所述的高纯度、高稳定性罗库溴铵的制备方法，其特征在于:步骤2中冷冻干燥大气压为1.33pa?6.55pa。
8.根据权利要求1所述的高纯度、高稳定性罗库溴铵的制备方法，其特征在于:步骤2中冷冻干燥温度为-40?-45 °C。
9.根据权利要求1所述的高纯度、高稳定性罗库溴铵的制备方法，其特征在于:步骤2中冷冻干燥时间至少48小时。
【文档编号】C07J43/00GK103435674SQ201310407950
【公开日】2013年12月11日 申请日期:2013年9月9日 优先权日:2013年9月9日
【发明者】宋广慧, 商艳梅, 郑忠辉, 郭照奎, 张滨, 于小萍 申请人:山东新华制药股份有限公司