一种茴三硫的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种茴三硫的制备方法，属于医药化工【技术领域】。包括以下步骤：（1）将对丙烯基茴香醚和硫磺粉加入到N,N-二甲基甲酰胺中145-150℃进行反应，反应完成后，减压浓缩回收N,N-二甲基甲酰胺；（2）在残留物中加入预计粗品4.8-5.3倍重量的二甲苯和0.20-0.24倍重量的活性炭，升温至95-110℃进行脱色，脱色完成后经过滤、结晶和离心得茴三硫粗品；（3）对粗品进行与步骤（2）同样的脱色过程，脱色完成后经过滤、结晶、离心、水洗、醇洗和干燥得到茴三硫精品。本发明提供的茴三硫的制备方法，反应条件更加温和，对设备要求更低；在对茴三硫的后续处理中，纯化过程简单且得到的茴三硫的纯度高。
【专利说明】ー种茴三硫的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医药化工【技术领域】，具体涉及ー种茴三硫的制备方法。
【背景技术】
[0002]茴三硫，中文名5-(对甲氧基苯基)-1，2_ 二硫环戊-4-烯-3-硫酮，具有如通式I所示的结构，1947年由德国的Battcher和Luttringhaus首先合成，1950年法国科学家Halpem和Gaudin证实了茴三硫有保肝和利胆的作用，是ー种肝细胞赋活真性利胆剂,适用于胆囊炎、胆结石、胆道运动障碍以及急、慢性肝炎时作利胆剂。还能使胆囊造影效果增強。最新研究表明，茴三硫还极有可能成为治疗肺癌的有效药物，美国国家卫生研究院等都对其相关的临床试验给予了闻度关注。
【权利要求】
1.ー种茴三硫的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤: (1)将原料对丙烯基茴香醚和硫磺粉加入到N，N-二甲基甲酰胺中，在145-150°C进行反应，反应完成后，减压浓缩回收N，N- 二甲基甲酰胺； (2)在浓缩后的残留物中加入预计粗品4.8-5.3倍重量的二甲苯和0.20-0.24倍重量的活性炭，升温至95-110°C进行脱色，脱色完成后经过滤、结晶和离心得茴三硫粗品； (3)在所述茴三硫粗品中加入4.8-5.3倍重量的二甲苯和0.20-0.24倍重量的活性炭，升温至95-110°C进行脱色，脱色完成后经过滤、結晶、离心、水洗、醇洗和干燥得到茴三硫精品。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述对丙烯基茴香醚和硫磺粉的摩尔比为1:4-4.5。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述N，N-二甲基甲酰胺的体积与原料对丙烯基茴香醚和硫磺粉的质量的比值为(1-5) L/kg。
4.根据权利要求1或3所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述N，N-二甲基甲酰胺的体积与原料对丙烯基茴香醚和硫磺粉的质量的比值为(2.4-3.0) L/kg。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，反应时间为1-3小吋。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，减压浓缩的温度为90-100°C。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(2)和步骤(3)中，脱色时间为0.5-1小时。`
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(2)和步骤(3)中，结晶温度为0-5°C，结晶时间为1-3小吋。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(3)的醇洗过程中，こ醇的使用量为所述茴三硫粗品质量的1.4-1.6倍。
10.根据权利要求1-9任一项所述的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤: (1)将原料对丙烯基茴香醚和硫磺粉加入到N，N-二甲基甲酰胺中，145-150°C条件下反应1-3小时，反应完成后降温至90-100°C减压浓缩回收N，N-二甲基甲酰胺，所述对丙烯基茴香醚和硫磺粉的摩尔比为1:4-4.5，所述N，N-二甲基甲酰胺的体积与原料对丙烯基茴香醚和硫磺粉的质量的比值为(2.4-3.0) L/kg ； (2)在浓缩后的残留物中加入预计粗品4.8-5.3倍重量的二甲苯和0.22-0.24倍重量的活性炭，升温至95-110°C脱色0.5-1小时，趁热过滤，滤液冷却至0-5°C结晶，结晶1-3小时后尚心得茵二硫粗品； (3)在所述茴三硫粗品中加入4.8-5.3倍重量的二甲苯和0.20-0.22倍重量的活性炭，升温至95-110°C脱色0.5-1小时，趁热过滤，滤液冷却至0-5°C结晶，结晶1-3小时后离心，再依次水洗、こ醇洗和干燥得到茴三硫精品，こ醇的使用量为所述茴三硫粗品质量的`1.4-1.6 倍。
【文档编号】C07D339/04GK103524482SQ201310428552
【公开日】2014年1月22日 申请日期:2013年9月22日 优先权日:2013年9月22日
【发明者】熊开文, 赵继舒 申请人:黄冈赛康药业有限公司