一种制备2-氨基喹唑啉-4-酮化合物的方法
【专利摘要】本发明公开了一种制备2-氨基喹唑啉-4-酮化合物的方法，具体以双金属阳离子型配合物[Ln(CH3CN)9]3+[(AlCl4)3]3–?CH3CN为催化剂，催化邻氨基苯甲酸酯和碳二亚胺的反应制备得到2-氨基喹唑啉-4-酮化合物；其中，Ln表示正三价的稀土金属离子，选自镧系元素中的镧、钕、钐、钆、铒、镱中的一种；CH3CN表示乙腈；邻氨基苯甲酸酯的化学结构通式为：；碳二亚胺的通式为：。本发明公开的双金属阳离子型催化剂活性高，且对多种邻氨基苯甲酸酯和碳二亚胺具有普适性；制备方法反应时间短，反应条件温和，目标产物的收率高，制备过程简单可控，具有工业化应用潜力。
【专利说明】—种制备2-氨基喹唑啉-4-酮化合物的方法
【技术领域】[0001]本发明属于有机氮杂环化合物的制备【技术领域】，具体涉及一种2-氨基喹唑啉-4-酮化合物的催化制备方法。
【背景技术】
[0002]喹唑啉结构单元广泛存在于具生物活性的天然产物和药物分子中，其中含2-氨基喹唑啉-4-酮骨架的化合物已被证实具有多种重要的生物活性，而得到研究者的关注。
[0003]现有技术中，常用的合成2-氨基喹唑啉-4-酮化合物的方法主要有如下三种:
一，通过喹唑啉母环与胺发生2-位的亲核取代反应获得2-氨基喹唑啉-4-酮化合物。
如J.DeRuiter在8(Tl00°C的DMF溶剂中，将2-氯喹唑啉_4_酮与苯胺或者苄胺反应I~5个小时制备2-氨基喹唑啉-4-酮化合物，收率为56~89%(参见DeRuiter, J.; Brubaker,A.N.; Milien, J.; Riley, T.N.J.Med.Chem.1986，29，627);此类方法须预先制备喹唑啉母环，且多需在回流的有机溶剂中进行。
[0004]二，以靛红酸酐为起始物与异硫脲发生反应而转化为2-氨基喹唑啉-4-酮化合物。如R.Y.Yang在80°C的DMF溶剂中，在二异丙基乙基胺的存在下将聚苯乙烯树脂负载的异硫脲与靛红酸酐反应制备2-氨基喹唑啉-4-酮化合物，收率为53~88% (参见Yang，R.Y.; Kaplan, A.Tetrahedron Lett.2000, 41, 7005);此类方法须采用昂贵的靛红酸酐为原料。
[0005]三，以氨基苯甲酸酯为起始物与有机膦试剂、N-氰基羰亚胺酯等原料通过多步反应制得2-氨基喹唑啉-4-酮化合物。如H.Wamhoff等人以4-硝基-2氨基苯甲酸甲酯为原料，先与二氯三苯基膦作用生成膦亚胺化合物，该化合物随后与异氰酸酯反应生成碳二亚胺中间体，该中间体受胺的进攻并进一步关环得到目标产物2-氨基喹唑啉-4-酮化合物(#JALWamhoff, H.; Wintersohl, H.; Stolben, S.; Paaxha, J.; Zhu, N.J.; Guo, F.Liebigs Ann.Chem.1990, 52，901);此类方法步骤较多，需要较高的反应温度。
[0006]除此几类方法外其他尚有一些合成路线，其中有些需要复杂难得的起始原料，有些需要高压条件，反应成本以及工艺过程的复杂性较高。
[0007]目前报道的合成方法虽然能够制备出2-氨基喹唑啉-4-酮化合物，但是它们普遍存在着各种缺陷，例如前体昂贵或制备复杂、反应步骤过多、反应条件苛刻等；因此开发一种绿色环保的途径，在温和简便条件下，能够高效催化合成2-氨基喹唑啉-4-酮化合物是很有必要的。
[0008]另外双金属阳离子型配合物[Ln (CH3CN)9]3+[(AlCl4)3]3_ -CH3CN是一类均相催化齐?，可催化烯烃、环烯烃聚合、异构化等反应，其合成方法已经被报道(参见:扈晶余；沈琪；金钟声.一类新型的稀土乙腈阳离子配合物[Ln(CH3CN)9(AlCl4)3] CH3CN的合成.科学通报1989，34，1554)，但该类配合物在2-氨基喹唑啉_4_酮化合物合成方面的应用尚未见报道。
【发明内容】
[0009]本发明的目的是提供一种原料来源简单、活性较高、快捷、安全的催化体系催化邻氨基苯甲酸酯和碳二亚胺发生缩合反应制备2-氨基喹唑啉-4-酮化合物的方法。
[0010]为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是:
一种制备2-氨基喹唑啉-4-酮化合物的方法，包括以下步骤:在无水无氧条件下，惰性气氛或者氮气气氛中，以邻氨基苯甲酸酯和碳二亚胺为反应物，以双金属阳离子型配合物[Ln (CH3CN)9]3+[(AlCl4)3]3_ *CH3CN为催化剂，于60~100°C下，经过缩合反应I~12小时制备得到产物2-氨基喹唑啉-4-酮化合物；
所述邻氨基苯甲酸酯的化学结构通式为:
【权利要求】
1.一种制备2-氨基喹唑啉-4-酮化合物的方法，其特征在于，包括以下步骤:在无水无氧条件下，惰性气氛或者氮气气氛中，以邻氨基苯甲酸酯和碳二亚胺为反应物，以双金属阳离子型配合物[Ln (CH3CN) 9] 3I(AlCl4) 3] 3_ *CH3CN为催化剂，于60~100°C下，经过缩合反应I~12小时制备得到产物2-氨基喹唑啉-4-酮化合物； 其中，Ln表不正三价的稀土金属离子,选自镧、钕、衫、礼、铒、镱中的一种；CH3CN表不乙腈； 所述邻氨基苯甲酸酯的化学结构通式为:
NH2
2.根据权利要求1所述制备2-氨基喹唑啉-4-酮化合物的方法，其特征在于:Ln为镧。
3.根据权利要求1所述制备2-氨基喹唑啉-4-酮化合物的方法，其特征在于，按照摩尔比，催化剂:邻氨基苯甲酸酯:碳二亚胺=(0.01~0.05): I: (I~1.5)。
4.根据权利要求3所述制备2-氨基喹唑啉-4-酮化合物的方法，其特征在于，按照摩尔比，催化剂:邻氨基苯甲酸酯:碳二亚胺=0.02:1: 1.2。
5.根据权利要求1所述制备2-氨基喹唑啉-4-酮化合物的方法，其特征在于，所述缩合反应温度为80 C。
6.根据权利要求1所述制备2-氨基喹唑啉-4-酮化合物的方法，其特征在于，当R2为芳基时，所述缩合反应时间为5小时；当R2为烷基时，所述缩合反应时间为3小时。
7.根据权利要求1所述制备2-氨基喹唑啉-4-酮化合物的方法，其特征在于，当R2为烷基时，所述缩合反应在无溶剂情况下进行；当R2为芳基时，所述缩合反应在乙腈中进行。
8.双金属阳离子型配合物[Ln(CH3CN) 9]3+ [ (AlCl4) 3]3_ -CH3CN作为催化剂催化邻氨基苯甲酸酯和碳二亚胺发生缩合反应制备2-氨基喹唑啉-4-酮化合物的应用； 其中，Ln表不正三价的稀土金属离子,选自镧、钕、衫、礼、铒、镱中的一种；CH3CN表不乙腈； 所述邻氨基苯甲酸酯的化学结构通式为
【文档编号】C07D239/95GK103467390SQ201310444525
【公开日】2013年12月25日 申请日期:2013年9月26日 优先权日:2013年9月26日
【发明者】李云辉, 姚志刚, 徐凡 申请人:苏州大学