一种制备硼替佐米的方法
【专利摘要】本发明公开了一种采用关键中间体I制备硼替佐米的方法，及由硼替佐米中间体II制备I的方法。优点在于：①以可形成固体粉末且易提纯的氟硼基氢氟酸（或氟化钾）盐替代无法形成固体且不易提纯的硼酯化合物作为制备硼替佐米的前体，使最终产品的杂质可控，生产投料时更加精确；②避免使用毒性高、价格昂贵的辅料异丁基硼酸，增加生产操作的安全性，并降低成本；③多次试验发现，本方法可在生产硼替佐米的最后几步工艺中避免试用有机溶剂进行后处理，可降低成本提高生产操作的安全性，同时所得产品粘度低，便于获取，在大批量生产时可明显提高收率。成本低，减少有机溶剂的使用量，操作简单。
【专利说明】一种制备硼替佐米的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种采用N- ((S)-1- (R)-1- (二氟硼基)-3-甲基丁基氨基)-1-氧代-3-苯基丙-2-基)吡嗪-2-甲酰胺氢氟酸盐(或氟化钾盐)为中间体的硼替佐米的制备方法。
【背景技术】
[0002]近年来，硼的酸和酯的化合物表现出多种要用活性，尤其是作为蛋白酶抑制剂方面，而硼替佐米则是其中代表，其化学结构式如下:
【权利要求】
1.一种抗肿瘤药物硼替佐米的制备方法，其特征在于:由中间体化合物I同氢氧化钠反应制得硼替佐米，硼替佐米的化学机构式为:
2.根据权利要求1所述的一种抗肿瘤药物硼替佐米的制备方法，其特征在于:所述中间体化合物I同氢氧化钠反应时投料比例为中间体化合物1:氢氧化钠为1:2-1:3mol/mol，反应温度为20-25°C。
3.根据权利要求1所述的一种抗肿瘤药物硼替佐米的制备方法，其特征在于:所述中间体化合物I的制备是由化合物II同氢氟酸或含氟碱金属盐反应制得，II结构式如下:
4.根据权利要求3所述的一种抗肿瘤药物硼替佐米的制备方法，其特征在于:所述由化合物II制备化合物I的过程中，采用有机溶剂或有机溶剂同水混合作为反应溶剂，混合溶剂配制比例为有机溶剂:水为3:1-10:1 (V/V)，优选5:1-6:1 (V/V)，有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、乙酸乙酯中的一种，反应温度0-60°C,反应时间4-6小时。
5.根据权利要求4所述的一种抗肿瘤药物硼替佐米的制备方法，其特征在于:所述有机溶剂为丙酮。
6.根据权利要求4所述的一种抗肿瘤药物硼替佐米的制备方法，其特征在于:所述反应温度20-30°C。
【文档编号】C07K5/078GK103554219SQ201310460218
【公开日】2014年2月5日 申请日期:2013年10月1日 优先权日:2013年10月1日
【发明者】丛艳伟, 普绍平, 栾春芳, 陈宏 , 张琪, 白炘劼 申请人:昆明贵研药业有限公司