用卤素卤化合成2－甲氧基－4－氨基－5－乙砜基苯甲酸甲酯的方法
【专利摘要】本发明涉及用卤素卤化合成2－甲氧基－4－氨基－5－乙砜基苯甲酸甲酯的方法。本发明是由2－甲氧基－4－乙酰氨基苯甲酸甲酯经卤素卤化（氯化、溴化、碘化），然后与乙基亚磺酸钠缩合目标产物，其优点工艺路线简单，产品收率高，总收率达80%，产品质量好，纯度达99.5%，且外观为白色。
【专利说明】用卤素卤化合成2 —甲氧基一 4 一氨基一 5 —乙砜基苯甲
酸甲酯的方法【技术领域】
[0001]本发明涉及医药中间体制备【技术领域】，具体地说，是关于用卤素卤化合成2 —甲氧基一 4 一氨基一 5 —乙砜基苯甲酸甲酯的方法。
【背景技术】
[0002]精神病(psychosis)指严重的心理障碍，患者的认识、情感、意志、动作行为等心理活动均可出现持久的明显的异常；不能正常的学习、工作、生活、；动作行为难以被一般人理解；在病态心理的支配下，有自杀或攻击、伤害他人的动作行为。2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸是抗精神病药氨磺必利(amisulpride)的重要中间体。其合成路线目前相关报道很多，目前工业化生产运用的主要是以下路线:
【权利要求】
1.用卤素卤化合成2—甲氧基一 4 一氨基一 5 —乙砜基苯甲酸甲酯的方法，其特征在于，以(A) 2 -甲氧基一 4 一乙酰氨基苯甲酸甲酯与卤素以摩尔比1:1 — 1.2，以二氯甲烷为溶剂，在10 — 40°C反应2 — 8小时，负压浓缩得(B) 2 —甲氧基一 4 一乙酰氨基一 5 —氯基苯甲酸甲酯或2 —甲氧基一 4 一乙酰氨基一 5 —溴苯甲酸甲酯或2 —甲氧基一 4 一乙酰氨基一 5 —碘苯甲酸甲酯，经干燥后，再将(B)与乙基亚磺酸钠以摩尔比1:1.2 — 2.0,以DMF作溶剂，在催化剂催化下，在50 - 90°C，反应5 — 10小时，经分离得(C) 2 —甲氧基一4一乙酰氨基一 5 —乙砜基苯甲酸甲酯，再进一步以甲醇作溶剂，浓硫酸作催化剂，回流反应，5 — 10小时，冷却结晶得2 -甲氧基一 4 一氨基一 5 -乙砜基苯甲酸甲酯，所述的催化剂是碘化亚铜。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的卤素是氯气、溴素或碘。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的2-甲氧基一 4 -乙酰氨基苯甲酸甲酯与卤素以摩尔比1:1.1。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的2-甲氧基一 4 -乙酰氨基苯甲酸甲酯与卤素以摩尔比1:1.04。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的2-甲氧基一 4 -乙酰氨基苯甲酸甲酯与卤素以摩尔比1:1.15。`
【文档编号】C07C315/04GK103553990SQ201310548144
【公开日】2014年2月5日 申请日期:2013年11月8日 优先权日:2013年11月8日
【发明者】王利明, 夏秋景, 陈洁 申请人:苏州诚和医药化学有限公司