一种合成3-氨基-4-氟苯硼酸的方法
【专利摘要】本发明属于有机化学物合成领域。一种合成3-氨基-4-氟苯硼酸的方法，包括以下三个步骤：第一步将对氟溴苯制成格氏试剂，然后与硼酸三甲酯反应得到中间体对氟苯硼酸A；第二步中间体A与发烟硝酸反应生成中间体3-硝基-4-氟苯硼酸B；第三步中间体B在钯碳的催化下加氢生成产品3-氨基-4-氟苯硼酸C。本发明合成方法原料易得、操作简单，成本较低，提供一种制备3-氨基-4-氟苯硼酸的适宜路径。
【专利说明】—种合成3-氨基-4-氟苯硼酸的方法
[0001]【技术领域】:
本发明属于有机化合物合成领域，涉及3-氨基-4-氟苯硼酸的制备方法。
[0002]【背景技术】:
目前文献检索未发现3-氨基-4-氟苯硼酸的合成方法。与3-氨基-4-氟苯硼酸结构最相近的3-氨基-4-氟苯硼酸频哪醇酯基本上是米用2-氟-5-溴苯胺与频哪醇二硼在PdCl2 (dppf)催化下制得。由3-氨基-4-氟苯硼酸频哪醇酯脱频哪醇制备3-氨基-4-氟苯硼酸理论上是可能的，但是这样一来就多了一步反应，这条路线另外一个缺点是2-氟-5-溴苯胺价格昂贵，不易得。
[0003]
【发明内容】
:
本发明的目的是克服上述不足问题，提供一种合成3-氨基-4-氟苯硼酸的方法，采用对氟苯基格氏试剂，与硼酸三甲酯反应生成对氟苯硼酸，再进一步用对氟苯硼酸进行硝化、还原生成产品。此方法原料易得、操作简单，成本较低，提供一种制备3-氨基-4-氟苯硼酸的适宜路径。
[0004]本发明为实现上述目的所采用的技术方案是:包括以下三个步骤:
第一步硼化:将对氟溴苯制成格氏试剂，然后与硼酸三甲酯反应得到对氟苯硼酸中间体A ; 第二步硝化:中间体A与发烟硝酸硝化反应生成3-硝基-4-氟苯硼酸中间体B ；
第三步氢化还原:中间体B在钯碳的催化下加氢生成产品3-氨基-4-氟苯硼酸。
[0005]所述第一步硼化:先将对氟溴苯和四氢呋喃的混合液滴入镁中，加热引发，滴完后50°C保温I小时，降温至_30°C下，滴入硼酸三甲酯，反应3小时后，用盐酸水溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗涤有机相，浓缩有机相至不流液，加正庚烷打浆，过滤，干燥得到中间体A。
[0006]所述第二步硝化:将发烟硝酸降温至_20°C~_55°C，剧烈搅拌，再将对氟苯硼酸缓慢分批加入发烟硝酸中，加料完毕后保温反应2小时，反应完毕后反应液快速倒入事先准备好的碎冰中，剧烈搅拌，用碳酸钠调PH值为3~6，再用乙酸乙酯萃取、硫酸镁干燥、浓缩、正庚烷打浆、过滤，干燥得到中间体B。
[0007]所述第三步氢化还原:中间体B与甲醇、钯碳置于加氢釜中，升温至55°C做加氢反应，反应完毕后将反应液用布氏漏斗抽滤除去钯碳，浓缩至不流液，用有机溶剂打浆，真空干燥，产品重结晶得淡灰色固体，真空干燥，得到最终产品。
[0008]所述第一步中对氟溴苯、镁与硼酸三甲酯摩尔比为1.0: 1.05-1.2:1.1-1.2。
[0009]所述第二步中对氟苯硼酸与发烟硝酸摩尔比为1.0:16.7-23.4。
[0010]所述第一步中原料对氟溴苯纯度大于98%。
[0011]所述第二步中原料发烟硝酸纯度大于98%。
[0012]所述有机溶剂可以为乙酸乙酯、乙醇和正庚烷等既可以易回收又不与反应原料和产物发生化学反应的惰性溶剂。
[0013]本发明的反应机理如下:
【权利要求】
1. 一种合成3-氨基-4-氟苯硼酸的方法，其特征是:包括以下三个步骤: 第一步硼化:将对氟溴苯制成格氏试剂，然后与硼酸三甲酯反应得到对氟苯硼酸中间体A ; 第二步硝化:中间体A与发烟硝酸硝化反应生成3-硝基-4-氟苯硼酸中间体B ； 第三步氢化还原:中间体B在钯碳的催化下加氢生成产品3-氨基-4-氟苯硼酸。
2.根据权利要求1所述的一种合成3-氨基-4-氟苯硼酸的方法，其特征是:第一步硼化:先将对氟溴苯和四氢呋喃的混合液滴入镁中，加热引发，滴完后50°C保温I小时，降温至-30°C下，滴入硼酸三甲酯，反应3小时后，用盐酸水溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗涤有机相，浓缩有机相至不流液，加正庚烷打浆，过滤，干燥得到中间体A，收率为65 ~70%。
3.根据权利要求1所述的一种合成3-氨基-4-氟苯硼酸的方法，其特征是:第二步硝化:将发烟硝酸降温至_20°C~-55°C，剧烈搅拌，再将对氟苯硼酸缓慢分批加入发烟硝酸中，加料完毕后保温反应2小时，反应完毕后反应液快速倒入事先准备好的碎冰中，剧烈搅拌，用碳酸钠调PH值为3~6，再用乙酸乙酯萃取、硫酸镁干燥、浓缩、正庚烷打浆、过滤，干燥得到中间体B，收率为40%。
4.根据权利要求1所述的一种合成3-氨基-4-氟苯硼酸的方法，其特征是:第三步氢化还原:中间体B与甲醇、钯碳置于加氢釜中，升温至55°C做加氢反应，反应完毕后将反应液用布氏漏斗抽滤除去钯碳，浓缩至不流液，用有机溶剂打浆，真空干燥，产品重结晶得淡灰色固体，真空干燥，得到最终产品，收率80.7%。
5.根据权利要求1一 4任一所述的一种合成3-氨基-4-氟苯硼酸的方法，其特征是:所述第一步中对氟溴苯、镁与硼酸三甲酯摩尔比为1.0: 1.05-1.2:1.1-1.2。
6.根据权利要求1一 4任一所述的一种合成3-氨基-4-氟苯硼酸的方法，其特征是:所述第二步中对氟苯硼酸与发烟硝酸摩尔比为1.0:16.7-23.4。
7.根据权利要求1一 4任一所述的一种合成3-氨基-4-氟苯硼酸的方法，其特征是:所述第一步中原料对氟溴苯纯度大于98%。
8.根据权利要求1一 4任一所述的一种合成3-氨基-4-氟苯硼酸的方法，其特征是:所述第二步中原料发烟硝酸纯度大于98%。
9.根据权利要求1一 4任一所述的一种合成3-氨基-4-氟苯硼酸的方法，其特征是:所述有机溶剂可以为乙酸乙酯、乙醇和正庚烷等既可以易回收又不与反应原料和产物发生化学反应的惰性溶剂。
【文档编号】C07F5/02GK103626791SQ201310605655
【公开日】2014年3月12日 申请日期:2013年11月26日 优先权日:2013年11月26日
【发明者】王宪学, 郑鹏 申请人:大连联化化学有限公司