一种芴甲氧羰基-3-哌啶醇的合成方法
【专利摘要】本发明公开一种芴甲氧羰基-3-哌啶醇的合成方法，包括如下步骤：在醇溶剂中，芴甲氧羰基-3-哌啶酮在0～5℃下由NaBH4还原得到芴甲氧羰基-3-哌啶醇，所述NaBH4与芴甲氧羰基-3-哌啶酮的摩尔比为（0.5～2）：1。在本发明的条件下，NaBH4可选择性的还原哌啶环上的C=O键，芴甲氧羰基-3-哌啶醇产物收率可达77～90%，该方法合成步骤简单，适于工业化大规模生产。
【专利说明】一种芴甲氧羰基-3-哌啶醇的合成方法
【技术领域】
[0001]本发明属于药物中间体合成领域，具体涉及一种芴甲氧羰基-3-哌啶醇的合成方法。
【背景技术】
[0002]芴甲氧羰基-3-哌啶醇是合成留体类药物的中间体，以往的化学合成方法往往具有原料价格昂贵，收率低等缺点，不适合工业化大规模生产。
【发明内容】
[0003]本发明的目的是提供一种芴甲氧羰基-3-哌啶醇收率高的合成方法。
[0004]本发明实现上述目的所采用的技术方案如下:
一种芴甲氧羰基-3-哌啶醇的合成方法，包括如下步骤:
在醇溶剂中，芴甲氧羰基-3-哌啶酮在0~5°C下由NaBH4还原得到芴甲氧羰基_3_哌啶醇，所述NaBH4与芴甲氧羰基-3-哌啶酮的摩尔比为(0.5~2):1。
[0005]进一步，所述醇为甲醇或乙醇。
[0006]更进一步，所述醇为甲醇。
[0007]进一步，所述NaBH4与芴甲氧羰基-3-哌啶酮的摩尔比为0.77:1。
[0008]进一步，从反应液中分离芴甲氧羰基-3-哌啶醇的过程如下:先减压蒸馏除去反应液中的醇溶剂，再用乙酸乙酯萃取残留物，萃取液减压蒸馏除去乙酸乙酯，即得到芴甲氧擬基-3-哌唳醇。
[0009]在本发明中，反应起始时，芴甲氧羰基-3-哌啶酮在醇溶剂中的浓度一般可控制在0.1~0.3g/ml，反应时间可控制在2~4小时。
[0010]有益效果:芴甲氧羰基-3-哌啶酮结构上具有两个C=O键，在本发明的条件下，NaBH4可选择性的还原哌唳环上的C=O键,荷甲氧羰基-3-哌唳醇产物收率可达77~90%,该方法合成步骤简单，适于工业化大规模生产。
【专利附图】
【附图说明】
[0011]图1为所得芴甲氧羰基-3-哌啶醇的HNMR图谱。
【具体实施方式】
[0012]以下结合实施例和附图对本发明做进一步详细说明。
[0013]实施例1
将芴甲氧羰基-3-哌啶酮(22g，0.069mol，化合物I)溶于甲醇120ml，冰浴冷却至(TC后，加入NaBH4( 2§，0.05311101，0.77叫)，保持温度在0-51:反应3小时。反应结束后缓慢升至室温，减压蒸馏除去甲醇，然后用乙酸乙酯萃取残留物，萃取液再减压蒸馏除去乙酸乙酯后得到产品20g，即为芴甲氧羰基-3-哌啶醇(化合物2)，收率89.7%。反应如下:
【权利要求】
1.一种芴甲氧羰基-3-哌啶醇的合成方法，其特征在于，包括如下步骤: 在醇溶剂中，芴甲氧羰基-3-哌啶酮在O~5°C下由NaBH4还原得到芴甲氧羰基_3_哌啶醇，所述NaBH4与芴甲氧羰基-3-哌啶酮的摩尔比为(0.5~2):1。
2.根据权利要求1所述芴甲氧羰基-3-哌啶醇的合成方法，其特征在于，所述醇为甲醇或乙醇。
3.根据权利要求2所述芴甲氧羰基-3-哌啶醇的合成方法，其特征在于，所述醇为甲醇。
4.根据权利要求1所述芴甲氧羰基-3-哌啶醇的合成方法，其特征在于，所述NaBH4与芴甲氧羰基-3-哌啶酮的摩尔比为0.77:1。
5.根据权利要求1所述芴甲氧羰基-3-哌啶醇的合成方法，其特征在于，所述还原反应时间为2~4小时。
6.根据权利要求1所述芴甲氧羰基-3-哌啶醇的合成方法，其特征在于，反应起始时，荷甲氧羰基-3-哌唳酮在醇溶剂中的浓度为0.1~0.3g/mlo
7.根据权利要求1所述芴甲氧羰基-3-哌啶醇的合成方法，其特征在于，从反应液中分离芴甲氧羰基-3-哌啶醇的过程如下:先减压蒸馏除去反应液中的醇溶剂，再用乙酸乙酯萃取残留物，萃取液减压蒸馏除去乙酸乙酯，即得到芴甲氧羰基-3-哌啶醇。
【文档编号】C07D211/42GK103613530SQ201310630712
【公开日】2014年3月5日 申请日期:2013年12月2日 优先权日:2013年12月2日
【发明者】徐骏, 吴妤萱 申请人:江苏弘和药物研发有限公司