1,3-取代基-4-取代吡唑酰腙类衍生物及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一类取代-吡唑基杂环取代酰腙类衍生物及其制备方法和应用，涉及1,3-取代基-4-取代吡唑酰腙类衍生物，其化合物结构由下列通式(I)表示。本发明介绍了以取代肼为起始原料，通过闭环、氯酰化、氧化、酯化、取代、加成6个步骤制备了吡唑酰腙类化合物；本发明化合物对烟草花叶病毒具有良好的抑制作用，该类化合物可用于制备抗植物病毒药物。(I)
【专利说明】1 ’ 3-取代基-4-取代吡唑酰腙类衍生物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及化工和农药，具体技术是1，3-取代基-4-取代吡唑酰腙类衍生物类衍生物及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002]病毒病是发生于许多作物上的重要病害，据统计，全世界每年因病毒病为害造成的直接经济损失达150亿美元以上。病毒为害植物与其它病原物有显著的差异，即病毒粒子借助其它因素，如昆虫、人为或自然因素造成的植物的伤口等进入植物体内后，利用植物细胞的信息、能量和酶系统完成病毒自身的复制与增殖，植物病毒的这种增殖机制给病毒病的防治带来了极大的困难。
[0003]2003年，邹霞娟等人[邹霞娟，金桂玉.有机化学.2003，23 (I):62-65.]以1-取代苯基-3羰基肼-1，4- 二氢-6-甲基-4哒嗪酮为原料，进行衍生化，合成了哒嗪酮的酰腙、酰氨基的取代脲、N-乙氧基羰基羰基肼、N-氯乙酰基羰基肼等五类新型化合物，并研究其生物活性。初步生物活性测试表明目标化合物对烟草花叶病毒(TMV)、水稻纹枯病和小麦锈病具有一定的抑制作用。
[0004]2005年，邹小毛等[邹小毛，程永浩，任雪玲，胡方中，杨华峥.有机化学.2005，25(5) =554-557.]合成了化合物I和2，并对化合其化合物进行了生物活性测试。生物活性测试表明对小麦赤霉、 番茄早疫、芦笋茎枯、苹果轮纹、花生褐斑病的有一定的抑制活性。
【权利要求】
1.1，3-取代基-4-取代吡唑酰腙类衍生物，其特征为具有通式(I )的化合物:
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征为选自下列的具体化合物: a: 1，3- 二甲基-5-氯-4-(2-呋喃)_腙基羰基吡唑； b: 1，3- 二甲基-5-氯-4-(2-噻吩)-腙基羰基吡唑； c: 1，3-二甲基-5-氯-4-(2-(3-甲基)噻吩)_腙基羰基吡唑； d: 1-甲基-3-三氟甲基-5-氯-4-(2-呋喃)_腙基羰基吡唑； e: 1-甲基-3-三氟甲基-5-氯-4-(2-噻吩)-腙基羰基吡唑； f: 1-甲基-3-三氟甲基-5-氯-4-(2-(3-甲基)噻吩)_腙基羰基吡唑； g: 1-苯基-3-甲基-5-氯-4-(2-呋喃)_腙基羰基吡唑； h: 1-苯基-3-甲基-5-氯-4-(2-噻吩)_腙基羰基吡唑； i: 1-苯基-3-甲基-5-氯-4-(2-(3-甲基)噻吩)_腙基羰基吡唑； j: 1-苯基-3-三氟甲基-5-氯-4- (2-呋喃)-腙基羰基吡唑； k: 1-苯基-3-三氟甲基-5-氯-4-(2-噻吩)_腙基羰基吡唑； I: 1-苯基-3-三氟甲基-5-氯-4-(2-(3-甲基)噻吩)_腙基羰基吡唑。
3.按照权利要求1或2所述的化合物(I)的制备方法，其特征是合成路线如下:
4.根据权利要求3所述的一种取代-吡唑基杂环取代酰腙类衍生物的制备方法其特征是工艺步骤和工艺条件为: 第一步1-甲基-3-甲基-5-吡唑啉酮中间体的制备: 投0.1 moL的取代肼与250 mL三口瓶中，加入10 mL无水乙醇，搅拌加热至50 OC左右时，逐滴滴加0.1moL取代乙酰乙酸乙酯，加热回流5 h,冷却结晶，减压抽滤，烘干，得黄色固体； 第二步，1-甲基-3-甲基-5-氯-4-吡唑醛中间体的制备:在250 mL三口瓶中加入0.35mol DMF，在(TC下，缓慢滴加0.83 mo I P0C13，滴毕，搅拌20 min，缓慢加入0.10 mo I 1，3-二甲基-5-吡唑酮，升温至8(T90°C反应5 h，冷却后缓慢倒入200 mL冰水中，静置2 h，抽滤、水洗、烘干，得黄色固体； 第三步，1-甲基-3-甲基-5-氯-4-吡唑酸中间体的制备: 在500 mL三口瓶中，加入0.05 mo I取代吡唑醛和100 mL水，缓慢滴加0.075 mo IKMn04的200 mL水溶液进行氧化； 滴毕，升温至7(T80°C反应8 h ； 缓慢冷却后用10 %的KOH溶液调节反应液的pH为碱性，过滤除去不溶物，滤液用浓盐酸酸化，析出白色固体，抽滤、水洗、烘干，得白色固体； 第四步，1-甲基-3-甲基-5-氯-4-吡唑甲酸甲酯中间体的制备: 向150 mL的三口瓶中加入0.1 moL的1，3，_ 二甲基-5-氯-4-吡唑酸，加入25mL的干燥过的甲醇溶解，冰浴搅拌lOmin，向反应体系中缓慢滴加入IOmL重蒸的S0C12，回流反应8个小时，减压蒸出溶剂，加水，用10%的NaOH溶液调节pH为中性，减压抽滤，得白色固体； 第五步，1-甲基-3-甲基-5-氯-4-吡唑酰肼中间体的制备: 向IOOmL的三口瓶中加入0.05moL的1-甲基-3-甲基_5_氯-4-吡唑甲酸甲酯，加入80%的水合肼30mL，加热回流20小时，冷却结晶，得到白色固体； 第六步，I, 3- 二甲 基-5-氯-4- (2-呋喃)腙基擬基吡唑的制备向50mL的三口瓶中加入Immo l 的1，3-二甲基-5-氯-4-吡唑酰肼，加入IOmL无水乙醇溶解，加入1.2mmol的2-呋喃甲醒,加热回流IOmin,加入2mmol的冰醋酸作催化剂，回流2小时，减压浓缩，用无水乙醇重结晶，得到灰色固体。
5.按照权利要求1或2所述的化合物的应用，其特征是用作抗病毒剂。
6.根据权利要求5所述的用途，其特征是用作防治烟草花叶病毒的药物。
7.根据权利要求4所述的一种取代-吡唑基杂环取代酰腙类衍生物的制备方法，其特征是各步骤中原料用量发生变化时，其它试剂作相应的变化。
8.根据权利要求2所述的一种1-取代基-3-取代基-5-氯-4-取代吡唑酰腙类衍生物，其特征是优选出具有高活性的化合物为: k: 1-苯基-3-三氟甲基-5-氯-4-(2-噻吩)_腙基羰基吡唑，其结构式为:
【文档编号】C07D405/12GK103613583SQ201310682678
【公开日】2014年3月5日 申请日期:2013年12月16日 优先权日:2013年12月16日
【发明者】薛伟, 龚华玉, 张贤, 王忠波, 赵洪菊, 陈玉, 夏丽娟 申请人:贵州大学