普卡必利降解杂质的制备方法
【专利摘要】本发明涉及普卡必利降解杂质的制备方法。具体而言，本发明公开了一种用于治疗女性便秘的药物普卡必利（即4-氨基-5-氯-2,3-二氢-N-[1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶基]-7-苯并呋喃甲酰胺丁二酸盐）的降解杂质化合物（I）的合成方法及其应用于普卡必利质量研究的用途。所述方法是由普卡必利经氢化还原得到目标化合物。该方法首次通过化学合成得到化合物（I），且可以高效、快速分离得到目标化合物。
【专利说明】普卡必利降解杂质的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种4-氨基-N-[l-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶基]-2，3-二氢苯并呋喃-7-甲酰胺的制备方法，该化合物为普卡必利的降解杂质。
【背景技术】
[0002]普卡必利为5-羟色胺4受体激动剂，最早由强生旗下子公司比利时杨森公司开发。2007年6月，Movetis NV从杨森获得了普卡必利在欧盟国家(除了保加利亚和罗马尼亚)和瑞士 /列支敦士登的商业化独占权。2009年10月，欧盟委员会(EC)批准琥珀酸普卡必利用于慢性便秘的治疗，并于2010年I月在德国上市，2010年3月在英国上市。
[0003]
【权利要求】
1.一种如式(I)所示的普卡必利降解杂质4-氨基-N-[1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶基]-2，3- 二氢苯并呋喃-7-甲酰胺，
2.一种制备根据权利要求1所述的普卡必利降解杂质的方法，其特征在于，由普卡必利经氢化还原得到目标产物，
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于， 1)氢化反应使用的溶剂是甲醇、乙醇、异丙醇，优选甲醇； 2)氢化反应使用的氢供体是氢气或能提供氢供体的试剂，包括甲酸铵、异丙醇、水合肼等，优选氢气； 3)氢化反应使用的催化剂是金属催化剂，包括钯炭、兰尼镍，优选钯炭； 4)为提高氢化反应的收率和产物纯度，氢化反应加入适量的有机碱或无机碱作为缚酸剂，优选氢氧化钠。
4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于， 1)氢化反应使用的溶剂是甲醇； 2)氢化反应使用的氢供体是氢气； 3)氢化反应使用的催化剂是钯炭； 4)为提高氢化反应的收率和产物纯度，氢化反应加入适量的氢氧化钠。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述氢化还原的反应温度为5-80°C，优选 10-30°C。
6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述氢化还原的反应时间为24-96h，优选 48-72h。
7.根据权利要求1所述的如式(I)所示的普卡必利降解杂质用于普卡必利质量研究的用途。
【文档编号】C07D405/12GK103755689SQ201310726220
【公开日】2014年4月30日 申请日期:2013年12月25日 优先权日:2013年12月25日
【发明者】冯芮茂, 陈亭亭, 乔智涛, 王珍珍 申请人:连云港恒运医药科技有限公司