具有含量降低的酚杂质的生育酚的制作方法
【专利摘要】本发明涉及制备具有含量降低的酚化合物或经保护酚化合物(尤其是(2R,3R)-2,3,4,6,7-五甲基-2-(4,8,12-三甲基十三烷基)-2,3-二氢苯并呋喃-5-醇或(2R,3R)-2,3,4,6,7-五甲基-2-(4,8,12-三甲基十三烷基)-2,3-二氢苯并呋喃-5-基乙酸酯)的生育酚或经保护的生育酚的方法，其包括使纯净或高浓缩溶液形式的生育酚或经保护生育酚与经酸活化的漂白土接触的步骤。该方法相当有效地去除大量这种杂质。
【专利说明】具有含量降低的酚杂质的生育酚
【技术领域】
[0001] 本发明涉及制备和使用生育酚和经保护生育酚的领域。
【背景技术】
[0002] 生育酚是食品和饲料成分领域中的重要物质。长期以来已知生育酚是维生素E的 一部分，并且显示重要的生物活性。为了提高生育酚的稳定性，可以保护酚羟基，特别是作 为乙酸酯（acetate)。在例如动物或人体内，经保护生育酚可以容易地由对应的生育酚产生 和根据需要再次容易地脱保护为生育酚。已知生育酚和经保护生育酚包含少量的杂质。一 种重要的杂质为以2, 3-二氢苯并呋喃-5-醇或经保护的2, 3-二氢苯并呋喃-5-醇的结构 元件为基础的酷化合物（phenoliccompound)。欧洲药典第5版，2005,附录5. 3, 3631-3633 页定义该杂质为全消旋-α-生育酚（(all-rac) -a-tocopherol)或者全消旋-α-生育酚 乙酸醋（(all-rac)-a-tocopherylacetate)的杂质Β。对于全消旋-α-生育酷以及全消 旋-α-生育酚乙酸醋，其中规定该杂质最大限度为1. 5%。因此，需要具有低于该限度的浓 度和进一步降低杂质水平，或者甚至完全消除该杂质。
[0003] 植物油和脂肪通常具有不受欢迎的强烈气味和颜色，因此必须精炼以具有对于 动物或人类消耗可接受的质量。该精炼包括不同的纯化步骤，其中漂白是最重要的步骤。 长期以来已知漂白土在精炼食用油和脂肪中是有效的。漂白土也称为漂白粘土。人们发 现，对于某些目的，可通过使用强酸处理来改性漂白土以及那些经酸处理的漂白土（也 称为经酸活化的漂白土）在漂白中表现出更好的性能。然而，通过例如J.Am.OilChem. Soc(2011) 88:127-132中已知，在待精炼的油中存在的生育酚的水平通过漂白步骤显著降 低，并且生育酚在漂白粘土上的吸附被认为是该降低的原因。因此，通常将生育酚加入食用 油和脂肪以再增加生育酚的水平，从而稳定那些油类以防止它们进一步氧化变质，例如在 US4, 101,673中所公开的。
[0004]FR962 797公开了可由不同的植物油获得生育酚。它还公开了通过为粘土、高岭 土或硅胶的吸附剂由这些来源中纯化和/或分离生育酚的方法。在该方法中，首先将生育 酚从非极性溶剂中高度稀释的溶液中吸附至吸附剂上，优选在柱中，从而将生育酚与其余 的来源组合物中分离。在第二步中，然后通过更为极性的另一溶剂渗透来从吸附剂提取所 吸附的生育酚。当它们源于天然植物油来源时，通过使用不同的溶剂，可将α和γ生育酚 彼此分开和由混合物或浓缩物分离。然而，该纯化非常昂贵，因为它需要大量吸附剂以及大 量不同的溶剂，并且当生育酚来源于化学合成时，不适于用于大量的和高浓缩形式的生育 酚。
[0005] 世界市场对生育酚的需求极大，因此，大部分市售生育酚由石油化学品合成，而不 是来自于生物来源。这些合成生成纯净形式的生育酚或者在高浓缩溶液中的生育酚，其具 有基于2, 3-二氢苯并呋喃-5-醇或其经保护形式的酚化合物作为杂质。
[0006] 发明概沐
[0007] 本发明待解决的问题是减少以2, 3_二氢苯并呋喃_5_醇为基础的酷化合物或者 以2, 3-二氢苯并呋喃-5-醇结构元件为基础的经保护酚化合物的杂质水平，特别是分别存 在于高度浓缩的生育酚或经保护生育酚形式中的如下所定义的式（Π)的酚化合物或经保 护酚化合物的杂质水平。
[0008] 出人意料地，发现根据权利要求1所述的方法能够解决该问题。特别地，使生育酚 或经保护生育酚分别与经酸活化的漂白土接触导致所述杂质显著降低。
[0009] 尤其出人意料的是，恰恰经酸活化的漂白土适于该目的，考虑到已知这种吸附材 料恰恰优先吸附待处理的产物（即生育酚）。
[0010] 本方法非常有效和简单，并且使得能够生产高质量的生育酚或经保护的生育酚 (例如生育酚乙酸酯），因此，该方法对维生素E生产商和市场非常具有吸引力。尤其发现， 所述杂质式（II)的酚化合物或经保护酚化合物的量可减少超过40重量％，优选超过45重 量％，甚至更优选超过60重量％。特别地，已发现，基于式（I)的生育酚或经保护生育酚， 所述杂质的含量可减少至低于〇. 6重量％，特别地低于0. 3重量％，更特别地低于0. 2重 量％。
[0011] 本发明的又一些方面是另外独立权利要求的主题。特别优选的实施方式是从属权 利要求的主题。
[0012] 发明详沐
[0013] 第一方面，本发明涉及制备具有含量降低的式（II)的酚化合物或经保护酚化合 物的式（I)的生育酚或经保护生育酚的方法，该方法包括使式（I)的生育酚或经保护生育 酚与经酸活化的漂白土接触的步骤，所述式（I)的生育酚或经保护生育酚为纯净（neat)的 式（I)的生育酚或经保护生育酚形式或者为包含超过60重量％的式（I)的生育酚或经保 护生育酚的溶液形式，
[0014]
【权利要求】
1. 一种制备具有含量降低的式（II)的酚化合物或经保护酚化合物的式（I)的生育酚 或经保护生育酚的方法，其包括使以下形式的式（I)的生育酚或经保护生育酚与经酸活化 的漂白土接触的步骤，所述式（I)的生育酚或经保护生育酚为纯净的式（I)的生育酚或经 保护生育酚形式或者包含超过60重量％的式（I)的生育酚或经保护生育酚的溶液形式，
其中R1、R3和R4彼此独立地为氢或甲基基团； R2表示氢或酚保护基团； 以及其中各*表示单独的手性中心； 以及其中各#表示单独的手性中心； 条件是通过#表示的手性中心二者均具有R构型或二者均具有S构型。
2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述经酸活化的漂白土为经酸活化的斑脱 土。
3. 根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于所述经酸活化的漂白土具有介 于150和400m2/g之间、优选介于250和375m 2/g之间、更加优选介于300和350m2/g之间 的比表面积（BET)。
4. 根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于所述酚保护基团R2与其余分子 形成化学官能团，所述化学官能团选自酯、醚或缩醛。
5. 根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于R2为H。
6. 根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于式（I)的生育酚或经保护生育 酚选自：α -生育酚、α -生育酚乙酸酯、β -生育酚、β -生育酚乙酸酯、γ -生育酚、γ -生 育酚乙酸酯、δ-生育酚和δ-生育酚乙酸酯，特别地α-生育酚或者α-生育酚乙酸酯。
7. 根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于在介于80和160°C之间、优选 介于100和150°C之间的温度下进行所述接触。
8. 根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，通过将所述经酸活化的漂白 土加入所述式（I)的生育酚或经保护生育酚以及搅拌来实现所述接触。
9. 根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于经酸活化的漂白土与式（I)的 生育酚或经保护生育酚的重量比为介于0. 5/100和5/100之间，特别是介于1/100和3/100 之间，优选介于1/100和2/100之间。
10. 根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，与在未接触经酸活化的漂白 土的式（I)生育酚或经保护生育酚中测定的相应式（II)酚化合物或经保护酚化合物的量 相比，式（II)的酚化合物或经保护酚化合物减少至少40重量％。
11. 根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，所述纯净的式（I)的生育酚 或经保护生育酚形式的式（I)生育酚或经保护生育酚不包含任何甘油三酯或任何脂肪酸。
12. 用于纯化式（I)的生育酚或经保护生育酚的经酸活化的漂白土的用途，所述式（I) 的生育酚或经保护生育酚为纯净的式（I)的生育酚或经保护生育酚形式或者包含超过60 重量％的式（I)的生育酚或经保护生育酚的溶液形式，
其中R1、R3和R4彼此独立地为氢或甲基基团； R2表示氢或酚保护基团； 以及其中各*表示单独的手性中心。
13. 制备具有含量降低的式（II)的酚化合物或经保护酚化合物的食品或饲料组合物 的方法，其包括以下步骤： a) 根据权利要求1-11所述的方法制备具有含量降低的式（II)的酚化合物或经保护酚 化合物的式（I)的生育酚或经保护生育酚； 和 b) 将从步骤a)产生的具有含量降低的式（II)的酚化合物或经保护酚化合物的式（I) 的生育酚或经保护生育酚添加至至少一种膳食补充剂或者食品或饲料成分。
14. 根据权利要求13所述的方法制备的食品或饲料。
【文档编号】C07D311/72GK104520285SQ201380042119
【公开日】2015年4月15日 申请日期:2013年8月12日 优先权日:2012年8月10日
【发明者】马卡斯·维斯 申请人:帝斯曼知识产权资产管理有限公司