黄芩素烟酰胺共晶的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种由黄芩素和烟酰胺形成的共晶。本发明中公开的黄芩素烟酰胺共晶的XRPD图在5.83°、7.71°、11.70°、14.44°、15.70°、19.81°、20.19°、26.05°和26.56°处有特征峰，DSC图在165.65℃有强吸热峰，红外光谱在3444.98cm-1、3338.89cm-1、3180.72cm-1、1641.48cm-1和1386.86cm-1处有特征波数，均与黄芩素及黄芩素烟酰胺物理混合物的相关测定结果不同，表明所述晶体是一种完全不同于前两者的新型结晶形态。本发明利用研磨法制备黄芩素烟酰胺共晶，流程简便，无污染，成本低，产率高。
【专利说明】黄芩素烟酰胺共晶【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，具体涉及黄芩素烟酰胺共晶及其制备方法。
【背景技术】
[0002]对于药物活性成分，其结晶态的形式可以影响到它的诸多性质，例如熔点、溶解度、稳定性、生物利用度等。研究表明，药物共晶能够利用氢键或者其他非共价键作用通过分子间的识别作用生成超分子化合物，从而有效改善药物本身的结晶性能、理化性质及药效，是药物固体制剂的一个新选择。由于药物共晶的形成不会破坏药物活性成分的共价键，因此是一种很好的改善药物性质的手段。因此，对于特定的药物，可能生成数以百计的药物共晶，这不仅可以改善药物的理化性质，还为剂型设计提供了更多的选择，新的药物共晶可获得知识产权保护，延长原有药物的市场周期，具有广阔的应用前景。
[0003]黄芩素(baicalein)，是一种天然植物黄酮类化合物，为三羟基黄酮苷元，主要存在于唇形科植物黄芩的干燥根，并因此得名。有文献报道，黄芩素已经可以化学合成，方法已很成熟，可以得到纯品(99.35%)。黄芩素纯品为黄色针状晶体，溶于甲醇、乙醇、丙酮、醋酸乙酯及热冰醋酸，微溶于氯仿，溶于稀氢氧化钠呈绿棕色，但不稳定，易氧化成绿色。其化学名为5，6，7_三羟基黄酮，分子式及分子量分别为(:15!11(|05和270.24，熔点为2640C _265°C，其结构如下:
[0004]
【权利要求】
1.一种黄芩素烟酰胺共晶，其特征在于，是由黄芩素与烟酰胺按摩尔比1:1结合形成，X射线粉末衍射光谱结果表明黄芩素烟酰胺共晶在5.83°，7.71。,11.70°，14.44°，15.70° ,19.81°，20.19°，26.05°和26.56 °处有不同于黄芩素晶体和黄芩素烟酰胺晶体物理混合物的特征峰，DSC图中在165.65°C有强吸热峰，红外光谱在3444.98cm_1,3338.8901^,3180.72cm_1,1641.48cm_1,1386.86cm_1处有不同于黄芩素晶体和黄芩素烟酰胺晶体物理混合物的红外光谱波数，黄芩素烟酰胺共晶的制备方法是将黄芩素和烟酰胺按照1:1的摩尔比混合均匀后加入行星球磨机中，加入研磨球，安装在球磨机上，在转速为200-700r/min的条件下，研磨l-5h。
2.如权利要求1所述的黄芩素烟酰胺共晶的制备方法，其特征在于，球磨机转速为500r/min,研磨时间为3h。·
【文档编号】C07D213/82GK103848803SQ201410020486
【公开日】2014年6月11日 申请日期:2014年1月17日 优先权日:2014年1月17日
【发明者】高缘, 张博文, 黄燕婷, 张建军 申请人:中国药科大学