用于制备阿戈美拉汀的中间体及相关制备方法
【专利摘要】本发明涉及羧酸酰胺的制备方法【技术领域】，尤其涉及阿戈美拉汀及其中间体制备方法【技术领域】。具体为阿戈美拉汀的中间体及相关制备方法，上述制备方法是以1-卤-7-烷氧基萘为原料经烷基化反应得到式(2)化合物，所得到的式(2)化合物进行格式反应得到式(3)化合物，所得到的式(3)化合物与三氟乙酸酐进行反应得到式(4)化合物，式(4)化合物为合成阿戈美拉汀及其衍生物的新的中间体化合物。同时式(4)化合物与叠氮化钠反应可以得到式(5)化合物，式(5)化合物也是合成阿戈美拉汀及其衍生物的新的中间体化合物。式(5)化合物经氢化还原、亲电取代等简单类型反应，即可得到适合工艺化生产的阿戈美拉汀及其衍生物，其中R1为烷基，X为F，Cl，Br，I。
【专利说明】用于制备阿戈美拉汀的中间体及相关制备方法
[0001]本申请为申请日为2010年12月21日，申请号为CN201010615618.0，发明名称为“用于制备阿戈美拉汀的中间体及相关制备方法”的专利申请的分案申请。
【技术领域】
[0002]本发明涉及羧酸酰胺的制备方法【技术领域】，尤其涉及阿戈美拉汀及其中间体制备方法【技术领域】。
【背景技术】
[0003]褪黑激素受体激动剂抗抑郁药阿戈美拉汀于2009年2月19日在欧盟获得了上市批准，其商品名为Valdoxan?/Thymanax?。阿戈美拉汀(Agomelatine),化学名
为:N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺，是由法国施维雅公司研发的一种褪黑素U(MT1MT2)受体的激动剂，同时也是五羟色胺2c (5HT2c)受体的拮抗剂，临床上主要用于治
疗成人抑郁症。
[0004]
【权利要求】
1.一种具有如下式(4)结构的化合物:
2.根据权利要求1所述的化合物的用途，其特征在于，可用于制备阿戈美拉汀。
3.根据权利要求1所述的式(4)化合物的制备方法，其特征在于，由下列的式(3)化合物在三氟乙酸酐作用下制备得到，
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，进一步地包括步骤:将式(2)化合物在碱金属单质和引发剂的作用下，生成下式的式(2’)化合物，所得到的式(2’)化合物与环氧乙烷反应制备得到所述的式(3)化合物，
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，进一步地包括步骤:将式(I)化合物在碱和相转移催化剂存在下与烷基化试剂反应制备得到所述的式(2)化合物，
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，其中所述相转移催化剂为鎗盐类或磷盐类。
7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，其中所述烷基化试剂为碘代烷、碳酸二烷烃酯或硫酸二烷烃酯。
【文档编号】C07C213/02GK103833553SQ201410060403
【公开日】2014年6月4日 申请日期:2010年12月21日 优先权日:2010年12月21日
【发明者】张现毅, 俞建斌, 高红军, 车大庆 申请人:浙江九洲药业股份有限公司