一种制备2-碘-5-苯基吡啶的方法
【专利摘要】本发明提供一种制备2-碘-5-苯基吡啶的方法，涉及2-碘-5-苯基吡啶工业生产【技术领域】，选用2-氯-5-苯基吡啶为初始原料，在催化剂和配体存在的条件下，与无机碘盐进行卤素置换反应，经过简单后处理即可得到高纯度、高产率的2-碘-5-苯基吡啶。本发明采用的方法非高温高压反应，工艺安全稳定，适于大规模生产；所用原料对生产设备无腐蚀性，且所用溶剂均可回收重复利用，符合绿色化学的理念，降低了环境污染的危害，并且节约了生产成本；产物纯度与收率均较高，能有效提高生产企业的收益。
【专利说明】一种制备2-碘-5-苯基吡啶的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及2-碘-5-苯基吡啶工业生产【技术领域】，具体涉及一种制备2-碘-5-苯基吡啶的方法。
【背景技术】
[0002]2-碘-5-苯基吡啶是制备海洋生物碱Clathryimine B的重要原料，Clathryimine B是一种新发现的印度洋珊瑚Clathrya basilana的提取物[TetrahedronLetters, Vol.37, 1996，p2389_2390]，其结构十分新颖，不同于一般的多肽和萜类化合物，目前世界范围内关于Clathryimine B的生物活性研究刚刚开始。因此，开发一种简单、高效、环境友好的2-碘-5-苯基吡啶合成工艺,对研究Clathryimine B具有十分重要的前瞻性意义。
[0003]现阶段，制备2-碘-5-苯基吡啶的方法主要有以下几种:
[0004]1、美国专利US4971982(1990)以2_氯_5_苯基吡啶为原料，在高碘酸水溶液中加热制备2-碘-5-苯基吡啶。该方法用到大量高碘酸溶液，对生产设备有一定腐蚀，且产生大量废酸，无法重复利用，不符合绿色化学理念，且生产成本昂贵，不适于大规模生产。
[0005]2、以2-氨基-5-苯基吡啶为原料，用亚硝基叔丁酯，碘等，在溶剂中通过桑德迈尔反应制备 2-碘-5-苯基吡啶[Monatshefte fur Chemie, Vol.134，p573_583]。该方法文献摩尔收率只有45%，且用到大量碘，成本昂贵，不适于生产。
【发明内容】
[0006]本发明所要解决的技术问题在于提供一种制备2-碘-5-苯基吡啶的方法，该方法产物收率较高，成本低廉，工艺条件稳定，操作简单，适用于规模化生产，为制备2-碘-5-苯基吡啶提供了一种新的思路和方法。
[0007]本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现:
[0008]一种制备2-碘-5-苯基吡啶的方法，其特征在于，选用2-氯-5-苯基吡啶为初始原料，在催化剂和配体存在的条件下，与无机碘盐进行卤素置换反应，经过简单后处理即可得到高纯度、高产率的2-碘-5-苯基吡啶；
[0009]反应过程的具体制备步骤如下:
[0010](I)卤素置换:氮气保护下，将2-氯-5-苯基吡啶与催化剂和配体，无机碘盐，反应溶剂混合，加热反应至无原料2-氯-5-苯基吡啶剩余，降温进行后处理；
[0011](2)后处理:减压蒸馏回收反应溶剂，加提取溶剂提取反应产物，抽滤分离不溶物，浓缩提取溶剂得到产物2-碘-5-苯基吡啶粗品，用重结晶方法纯化得到纯品产物。
[0012]进一步地，步骤(1)所用催化剂为卤化亚铜盐，配体包括1，10-菲罗啉、1，2-环己二胺和N，N’ - 二甲基-1，2-环己二胺，无机碘盐为碘化钠或碘化钾，反应溶剂包括二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺和N-甲基吡咯烷酮，反应温度为100至200°C;步骤(2)中提取溶剂包括四氢呋喃、甲苯、乙酸乙酯和1，2-二氯乙烷，重结晶溶剂包括甲醇、乙醇和异丙醇。[0013]进一步地，步骤(1)所用催化剂为溴化亚铜或碘化亚铜，配体包括1，2-环己二胺和N，N’ - 二甲基-1，2-环己二胺，无机碘盐为碘化钠或碘化钾，反应溶剂包括N，N- 二甲基甲酰胺和N-甲基吡咯烷酮，反应温度为100至200°C;步骤(2)中提取溶剂包括乙酸乙酯和1，2-二氯乙烷，重结晶溶剂包括甲醇和乙醇。
[0014]进一步地，步骤(1)所用催化剂为碘化亚铜，配体为N，N’-二甲基-1，2-环己二胺，无机碘盐为碘化钾，反应溶剂为N-甲基吡咯烷酮，反应温度为180°C ;步骤(2)中提取溶剂为1，2-二氯乙烷，重结晶溶剂为乙醇。
[0015]本发明制备2-碘-5-苯基吡啶的方法，所得产物纯度与收率均较高，工艺条件稳定，操作简单，适用于规模化生产。
[0016]
【权利要求】
1.一种制备2-碘-5-苯基吡啶的方法，其特征在于，选用2-氯-5-苯基吡啶为初始原料，在催化剂和配体存在的条件下，与无机碘盐进行卤素置换反应，经过简单后处理即可得到高纯度、高产率的2-碘-5-苯基吡啶； 反应过程的具体制备步骤如下: (O卤素置换:氮气保护下，将2-氯-5-苯基吡啶与催化剂和配体，无机碘盐，反应溶剂混合，加热反应至无原料2-氯-5-苯基吡啶剩余，降温进行后处理； (2)后处理:减压蒸馏回收反应溶剂，加提取溶剂提取反应产物，抽滤分离不溶物，浓缩提取溶剂得到产物2-碘-5-苯基吡啶粗品，用重结晶方法纯化得到纯品产物。
2.根据权利要求1所述的制备2-碘-5-苯基吡啶的方法，其特征在于:步骤(1)所用催化剂为卤化亚铜盐，配体包括1，10-菲罗啉、I, 2-环己二胺和N，N’ - 二甲基-1，2-环己二胺，无机碘盐为碘化钠或碘化钾，反应溶剂包括二甲基亚砜、N, N-二甲基甲酰胺和N-甲基吡咯烷酮，反应温度为100至200°C ;步骤(2)中提取溶剂包括四氢呋喃、甲苯、乙酸乙酯和.1，2-二氯乙烷，重结晶溶剂包括甲醇、乙醇和异丙醇。
3.根据权利要求1所述的制备2-碘-5-苯基吡啶的方法，其特征在于:步骤(1)所用催化剂为溴化亚铜或碘化亚铜，配体包括1，2-环己二胺和N，N’ - 二甲基-1，2-环己二胺，无机碘盐为碘化钠或碘化钾，反应溶剂包括N，N-二甲基甲酰胺和N-甲基吡咯烷酮，反应温度为100至200°C;步骤(2)中提取溶剂包括乙酸乙酯和1，2-二氯乙烷，重结晶溶剂包括甲醇和乙醇。
4.根据权利要求1所述的制备2-碘-5-苯基吡啶的方法，其特征在于，步骤(1)所用催化剂为碘化亚铜，配体为N，N’ - 二甲基-1，2-环己二胺，无机碘盐为碘化钾，反应溶剂为N-甲基吡咯烷酮，反应温度为180°C;步骤(2)中提取溶剂为1，2-二氯乙烷，重结晶溶剂为乙醇。
【文档编号】C07D213/61GK103819395SQ201410063440
【公开日】2014年5月28日 申请日期:2014年2月24日 优先权日:2014年2月24日
【发明者】杨青, 张 浩, 赵士民, 徐剑霄, 刘兴华 申请人:蚌埠中实化学技术有限公司