2-boc-氨基-3-羟基-5-氯吡啶的合成方法
【专利摘要】本发明属于有机合成领域，特别涉及一种2-BOC-氨基-3-羟基-5-氯吡啶的合成方法。该2-BOC-氨基-3-羟基-5-氯吡啶的合成方法，包括如下步骤：以2-氨基-3-羟基-5-氯吡啶与二碳酸二叔丁酯为原料，在有机溶剂中，于-10~50℃温度下，在碱的作用下反应2~24小时，提纯后制得2-BOC-氨基-3-羟基-5-氯吡啶。采用本发明制备2-BOC-氨基-3-羟基-5-氯吡啶，反应条件温和，易于操作，且产品质量稳定，纯度高。
【专利说明】2-B0C-氨基-3-羟基-5-氯吡啶的合成方法
【技术领域】
[0001]本发明属于有机合成领域，特别涉及一种2-B0C-氨基-3-羟基-5-氯吡啶的合成方法。
【背景技术】
[0002]2-氨基-3-羟基-5-氯吡啶是一个重要的有机合成中间体，特别是在药物化学中的研究和应用。它的多功能团或潜在的多功能团性是其被用于有机合成的关键所在。然而，2-氨基-3-羟基-5-氯吡啶分子要防止氨基之间相互结合，因此，在合成时，必须把某些氨基或羧基保护起来，以便反应能按所要求的方式进行
B0C，即BOC酸酐，别名二碳酸二叔丁酯，DIBOC0 BOC呈透明结晶或液体状，在有机合成中用来引入叔丁氧羰基保护基因。特别运用于氨基酸的氨基保护，广泛应用于医药，蛋白质及多肽合成，生物化学食品，化妆品等多种产品的合成中。将BOC引入2-氨基-3-羟基-5-氯吡啶，合成2-B0C-氨基-3-羟基-5-氯吡啶，能够极大地提高药物中间体的稳定性。因此，开发一种原料廉价易得，操作简便，反应条件温和，生产成本低，产率高，适合大规模生产，储存、生产过程安全的方法是完全必要的。
【发明内容】
[0003]本发明为了弥补现有技术的缺陷，提供了一种能够应用于实验室及工业化合成的2-B0C-氛基-3-羟基-5-氣吡啶的合成方法。
[0004]本发明是通过如下技术方案实现的:
一种2-B0C-氨基-3-羟基-5-氯吡啶的合成方法，其特征在于，包括以下步骤:
以2-氨基-3-羟基-5-氯吡啶与二碳酸二叔丁酯为原料，在有机溶剂中，于-1(T50°C温度下，在碱的作用下反应2~24小时生成2-B0C-氨基-3-羟基-5-氯吡啶，经盐酸中和、乙酸乙酯萃取、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥、旋转蒸发浓缩后得2-B0C-氨基-3-羟基-5-氯吡啶的粗产品，粗产品经重结晶得纯品。
[0005]所述有机溶剂为乙酸乙酯、乙醇和二氯甲烷中的一种。
[0006]所述碱是DIPEA，三乙胺和DMAP中的一种。
[0007]所述重结晶溶剂为乙酸乙酯/正己烷混合溶剂，乙酸乙酯:正己烷=1: 1，以上为体积比。
[0008]所述原料用量为:2_氨基-3-羟基-5-氯吡啶:二碳酸二叔丁酯=1:广1.5，以上为摩尔比。
[0009]所述喊用量为:喊:2_氛基_3_羟基_5_氣吡卩定=1:1 6,以上为摩尔比。
[0010]所述溶剂用量为--每Imo12-氨基-3羟基_5_氯吡啶加溶剂1/3~1L。
[0011]本发明的有益效果是:米用本发明制备2-B0C-氨基-3-羟基-5-氯吡啶，反应条件温和，易于操作，且产品质量稳定，纯度高。【具体实施方式】
[0012]实施例1:
【权利要求】
1.一种2-B0C-氨基-3-羟基-5-氯吡啶的合成方法，其特征在于，包括以下步骤: 以2-氨基-3-羟基-5-氯吡啶与二碳酸二叔丁酯为原料，在有机溶剂中，于-1(T50°C温度下，在碱的作用下反应2~24小时生成2-B0C-氨基-3-羟基-5-氯吡啶，经盐酸中和、乙酸乙酯萃取、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥、旋转蒸发浓缩后得2-B0C-氨基-3-羟基-5-氯吡啶的粗产品，粗产品经重结晶得纯品。
2.根据权利要求1所述2-B0C-氨基-3-羟基-5-氯吡啶的合成方法，其特征在于:所述有机溶剂为乙酸乙酯、乙醇和二氯甲烷中的一种。
3.根据权利要求1所述2-B0C-氨基-3-羟基-5-氯吡啶的合成方法，其特征在于:所述碱是DIPEA，三乙胺和DMAP中的一种。
4.根据权利要求1所述2-B0C-氨基-3-羟基-5-氯吡啶的合成方法，其特征在于:所述重结晶溶剂为乙酸乙酯/正己烷混合溶剂，乙酸乙酯:正己烷=1:1，以上为体积比。
5.根据权利要求1所述2-B0C-氨基-3-羟基-5-氯吡啶的合成方法，其特征在于:所述原料用量为:2_氨基-3-羟基-5-氯吡啶:二碳酸二叔丁酯=1: f 1.5，以上为摩尔比。
6.根据权利要求1所述2-B0C-氨基-3-羟基-5-氯吡啶的合成方法，其特征在于:所述喊用量为:喊:2-氛基_3_羟基_5_氣吡卩定=1:1 6,以上为摩尔比。
7.根据权利要求1所述2-B0C-氨基-3-羟基-5-氯吡啶的合成方法，其特征在于:所述溶剂用量为:每lmol2-氨基-3羟基-`5-氯吡啶加溶剂1/3~1L。
【文档编号】C07D213/75GK103772273SQ201410076211
【公开日】2014年5月7日 申请日期:2014年3月4日 优先权日:2014年3月4日
【发明者】韩猛, 曹惊涛, 来新胜 申请人:定陶县友帮化工有限公司