2-（4-溴苯基）喹啉-4-甲酸配合物及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种2-（4-溴苯基）喹啉-4-甲酸配合物及其制备方法和应用，配合物结构式如下：其中：M为金属，M为Mn、Co、Cd或Zn。本发明能用于抗菌药物的制备，合成简单，便于提纯，产率较高，并且在空气中稳定性好；与配体相比，配合物的抗菌性能显著提高，金属离子在抗菌活性中起调控作用。
【专利说明】2- (4-溴苯基)喹啉-4-甲酸配合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种2- (4-溴苯基)喹啉-4-甲酸配合物及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002]有机-金属配位化合物因其独特的理化特性，在非线性光学、分子磁体、分子开关、气体的存储与分离等材料学领域有着重要的应用价值。许多具有治疗作用的金属离子因其毒性大，刺激性强，难吸收等缺点而不能直接应用于临床，但若将其变成配合物后就能降低其毒性和刺激性。1965年，Rosenberg发现顺钼(顺式二氯二氨合钼)能有效抑制大肠杆菌的细胞分裂，随后确认了其抗癌活性，并于1971年首次在临床试验中验证了顺钼对癌细胞的抑制作用，由此药物配合物成为药物分子设计及合成的一个热门领域。(a) Rosenberg, B.; Camp, L.V.; Krigas, T.Naturel965, 205, 698; (b) Chen, Z.F.; Shi, Y.F.; Liu, Y.C.; Hong, X.; Geng, B.; Peng, Y.; Liang, H.1norg.Chem.2012, 51, 1998 ; (c)Oehninger, L.; Rubbiani, R.;0tt, 1.Dalton, Trans.2013, 42, 3269; (d) Melaiye, A.; Sun,Z.; Hindi, K.; Mi lsted, A.; Ely, D.; Reneker, D.H.; Tessier, C.A.; Youngs, ff.J.J.Am.Chem.Soc.2005, 127, 2285.(e) Chen, S.C.; Zhang, Z.H.; Chen, Q.; Wang, L.Q.; Xu, J.; He, M.Y.;Du, M.; Yang, X.P.; Jones, R.A.Chem.Commum.2013, 49, 1270.的文件中均公开了顺钼能有效抑制大肠杆菌的细胞分裂，随后确认了其抗癌活性。
[0003]选用配合物作为新型药物开发具有如下优势:1)药物分子与金属配位形成配合物后，药物的亲脂性增大，可以提高药物分子穿透细胞膜的能力，进而提高药物的生物利用度；2)药物配合物兼具有机活性基团和无机金属离子的功效，两者间的协同效应可以克服药物分子的在临床上 的耐药性和副作用。Mehrotra, R.; Shukla, S.N.;Gaur, P.;Dubey, A.Eur.J.Med.Chem.2012, 50, 149 和 Patra, M.; Gasser, G.;Metzler-Nolte, N.DaltonTrans.，2012, 41，6350.公开了新型药物开发的优势。
[0004](a) Skyrianou, K.C.; Efthimiadou, E.K.; Psycharis, V.; Terzis,A.; Kessissoglou, D.P.; Psomas, G.J.1norg.Biochem.2009, 10 3, 1617 ; (b)Pidathala, C.; Amewu, R.; Pacorel B.; Nixon, G.L.; Gibbons, P.; Hong, ff.D.; Leung, S.C.; Berry, N.G., J.Med.Chem.2012,55，1831; (c) Sun, J.; Zhu, H.; Yang, Z.M.; Zhu, H.L.Eur.J.Med.Chem.2013, 60, 23均公开了喹啉衍生物易与生物体内各种酶或受体通过疏水作用、η...η堆积及氢键作用产生抗菌、抗肿瘤、酶抑制等作用，是一种具有较强药理活性的杂环化合物。羧基与金属配位时能以单齿、螯合或桥连形式配位，全部或部分去质子化从而展现出不同的配位几何，是配位化学中最常用的配位基团。此外，羧基形成非共价键的能力也很强，易与靶点蛋白活性位点上的氨基酸形成较强的氢键相互作用。因此喹啉羧酸类衍生物具有较好的应用前景，对此进行深入研究具有一定的理论和实际价值，尤其是合成系列喹啉羧酸衍生物的配合物并对它们的生物活性进行系统的研究具有十分重要的意义。
【发明内容】
[0005]本发明的目的在于提供一种2- (4-溴苯基)喹啉-4-甲酸配合物及其制备方法和应用，能用于抗菌药物的制备，合成简单，便于提纯，产率较高，并且在空气中稳定性好；与配体相比，配合物的抗菌性能显著提高，金属离子在抗菌活性中起调控作用。
[0006]本发明一种2- (4-溴苯基)喹啉-4-甲酸的配合物，配合物结构式如下:
[0007]
【权利要求】
1.一种2- (4-溴苯基)喹啉-4-甲酸配合物，其特征在于，配合物结构式如下:
2.根据权利要求1所述的2-(4-溴苯基)喹啉-4-甲酸配合物，其特征在于，M为Mn、Co、Cd 或 Zn。
3.—种权利要求1所述的2- (4-溴苯基)喹啉-4-甲酸配合物的制备方法，其特征在于，步骤如下: (1)将靛红、4-溴苯乙酮和氢氧化钾混合，加入乙醇和水加热回流10-12小时，反应结束后，反应液倒入水中，用1-2摩尔/升的盐酸调pH值4.0-5.0，沉淀过滤水洗，得到黄色固体2- (4-溴苯基)喹啉-4-甲酸； (2)2- (4-溴苯基)喹啉-4-甲酸和金属醋酸盐溶于甲醇中，常温下搅拌3-5分钟，过滤，室温静置3-7天，得到本发明的喹啉羧酸配合物晶体。
4.根据权利要求3所述的2-(4-溴苯基)喹啉-4-甲酸配合物的制备方法，其特征在于，靛红、4-溴苯乙酮、氢氧化钾的摩尔比为4-4.5:1-1.5:20-22。
5.根据权利要求3所述的2-(4-溴苯基)喹啉-4-甲酸配合物的制备方法，其特征在于，靛红的摩尔数、乙醇的体积和水的体积比为4-4.5:1-2:9-12。
6.根据权利要求3所述的2-(4-溴苯基)喹啉-4-甲酸配合物的制备方法，其特征在于，2- (4-溴苯基)喹啉-4-甲酸、金属醋酸盐摩尔比为1-2:1-2。
7.根据权利要求3所述的2-(4-溴苯基)喹啉-4-甲酸配合物的制备方法，其特征在于，2- (4-溴苯基)喹啉-4-甲酸、金属醋酸盐摩尔比为1-2:1-2。
8.根据权利要求3所述的2-(4-溴苯基)喹啉-4-甲酸配合物的制备方法，其特征在于，2- (4-溴苯基)喹啉-4-甲酸的摩尔数与甲醇的体积比为1-1.5:150-200。
9.一种权利要求1所述的2- (4-溴苯基)喹啉-4-甲酸配合物的应用，其特征在于，2- (4-溴苯基)喹啉-4-甲酸配合物用于抗菌药物。
【文档编号】C07F15/06GK103804419SQ201410092408
【公开日】2014年5月21日 申请日期:2014年3月13日 优先权日:2014年3月13日
【发明者】秦洁, 类娜, 朱海亮, 孙娟, 李季, 王忻怡 申请人:山东理工大学