合成咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物的一种简易方法
【专利摘要】本发明为合成咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物的一种简易方法。该方法以2-氨基吡啶或其衍生物，和β-硝基苯乙烯或其衍生物为反应物，反应物溶于溶剂，在25℃～150℃下，以碘、吡啶为催化剂，过氧叔丁醇为氧化剂，且2-氨基吡啶或其衍生物﹑β-硝基苯乙烯或其衍生物﹑碘﹑过氧叔丁醇和吡啶的摩尔比依次为1：0.9～1.5：0.1～0.5：1～4：0.3～1制备得咪唑并[1,2-a]吡啶。本发明的反应原料、催化剂价廉易得，工艺流程短、反应条件温和，易于对产物结构进行拓展；所实施的串联反应一步得到目标产物；催化剂为非金属体系，无金属残留的风险。该方法是高效、经济、环境友好的合成路线。
【专利说明】合成咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物的一种简易方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及有机合成【技术领域】，特别涉及用于制备医药类化合物咪唑并[1，2-a]吡啶的合成技术，具体提出了合成咪唑并[l，2-a]吡啶衍生物的一种简易方法。
【背景技术】
[0002]咪唑并[1，2-a]吡啶作为一类重要的杂环，是化学药剂中许多重要化合物的核心片段。由于含有这些核心片段骨架的一些衍生物具有抗菌、抗病毒、消炎、抗溃疡、抗结核、抗癌等活性特征，因此在药学、生物学、医学等领域引起了人们的广泛关注。现有技术，对于咪唑并[l，2-a]吡啶的合成技术都进行了一定的研究，据报道有使用多种不同前体和策略的合成方法:例:以β - 二羰化合物与2-氨基吡啶为原料，以1-溴苯乙炔与2-氨基吡啶为原料，以N-取代的2-氨基吡啶为原料，以2-氨基吡啶与硝基苯乙烯为原料；或以多组分的芳香醛、2-氨基吡啶、异腈为原料和以多组分的芳香醛、2-氨基吡啶、炔等为原料作合成反应构筑为咪唑并[l，2-a]吡啶。上述以不同原料组配的合成方法，有的合成原料具有毒性，有的要求较高的反应温度，和较长的反应时间，不利于工业化生产；或作为底物不利于拓展产物的结构多样性；有的在合成反应中使用了会在目标产物中残留金属成分的金属催化剂等。可见，虽然目前已公开的合成方法较多，但其所存在的不足之处，正敦促着业内学者有必要再行研发反应条件相对温和的绿色合成咪唑并[l，2-a]吡啶衍生物的新方法。
【发明内容】
[0003]本发明提供了合成咪唑并[1，2-a]吡啶衍生物的一种简易方法。目的在于尽可能地克服上述现有技术的一些缺陷，以实现反应原料易得，反应条件温和、反应过程简易地制备出目标产物。
[0004]本发明的技术解决方案
本发明所称的一种简易合成方法，是以2-氨基吡啶或其衍生物，和β_硝基苯乙烯或其衍生物作为反应物，将反应物溶于溶剂，在25°C~150°C下，以碘、吡啶为催化剂，过氧叔丁醇为氧化剂，且以2-氨基吡啶或其衍生物、β-硝基苯乙烯或其衍生物、碘、过氧叔丁醇和吡啶的摩尔比依次为1:0.9~1.5:0.1~0.5:1~4:0.3~I而制备得咪唑并[I, 2-a]吡啶。其反应式如下:
【权利要求】
1.合成咪唑并[1，2-a]吡啶衍生物的一种简易方法，其特征在于:该方法是以2-氨基吡啶或其衍生物，和β -硝基苯乙烯或其衍生物作为反应物，将反应物溶于溶剂，在25°C~150°C下，以碘、吡啶为催化剂，过氧叔丁醇为氧化剂；且以2-氨基吡啶或其衍生物、β-硝基苯乙烯或其衍生物、碘、过氧叔丁醇和吡啶的摩尔比依次为1:0.9~1.5:0.1~0.5:1~4:0.3~I而制备得咪唑并[1，2-a]吡啶。
2.根据权利要求1所述的合成咪唑并[l，2-a]吡啶衍生物的一种简易方法，其特征在于:所述溶剂选自:甲醇、乙醇、乙腈、丙醇、异丙醇、二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺中的一种； 所述2-氨基吡啶或其衍生物选自:2_氨基吡啶和3-甲基-2-氨基吡啶中的一种； 所述硝基苯乙烯或其衍生物选自硝基苯乙烯、4-甲基-β-硝基苯乙稀、4_甲氧基-β -硝基苯乙稀、4_氣-β -硝基苯乙稀、4_漠-β -硝基苯乙稀、2-氟-β -硝基苯乙烯、3-溴-β -硝基苯乙烯中的一种； 所述反应温度为50°C~100°C ； 所述2-氨基吡啶或其衍生物、β-硝基苯乙烯或其衍生物、碘、过氧叔丁醇和吡啶的摩尔比依次为1:1.0~1.05:0.2:2:0.7。
3.根据权利要求1或2所述的合成咪唑并[1，2-a]吡啶衍生物的一种简易方法，其特征在于:所述反应物结构式取代基不同的选择为: (一)根据2-氨基吡啶的如下结构式:
【文档编号】C07D471/04GK103848830SQ201410098040
【公开日】2014年6月11日 申请日期:2014年3月18日 优先权日:2014年3月18日
【发明者】安礼涛, 陈雄, 朱凤霞, 黄其赞, 张路路, 周建峰, 吕蒙, 安晓伟 申请人:淮阴师范学院