作为显像剂的n-烷氧基酰胺共轭物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及作为显像剂的N-烷氧基酰胺共轭物。本公开涉及化合物、诊断剂和相关方法。在一些情况下，提供治疗患者的方法。更具体来讲，本公开提供用于检测和/或显像和/或监测富弹性蛋白组织的化合物、诊断剂和药剂盒。此外，本公开提供检测和/或显像和/或监测冠脉斑块、颈动脉斑块、髂动脉/股动脉斑块、主动脉斑块、肾动脉斑块、任何动脉血管的斑块、动脉瘤、血管炎、动脉壁其它疾病和/或韧带、子宫、肺或皮肤中损伤或结构改变的存在的方法，如通过总管壁面积、内腔大小和外动脉周长的变化所示。
【专利说明】作为显像剂的N-烷氧基酰胺共轭物
[0001]本申请是国际申请号为PCT / US2009 / 000096、国际申请日为2009年I月8日、发明名称为“作为显像剂的N-烷氧基酰胺共轭物”的发明专利申请的分案申请，原申请进入中国国家阶段获得的国家申请号为200980108357.9。原申请与本申请都要求2008年I月8日提交的共同未决的美国临时申请序列号61 / 019，627在35。5.(:.§ 119(e)下的优先权，其内容通过引用结合到本文中。
【技术领域】
[0002]本发明涉及化合物和诊断剂及相关方法。
【背景技术】
[0003]心血管疾病在美国是主要的死亡原因，每年导致超过I百万人死亡。在西方国家，动脉粥样硬化是冠心病的主要促成因素和非意外死亡的主要原因。在确定动脉粥样硬化及其结果包括心肌梗死、心绞痛、器官衰竭和中风的病因学和可能的治疗方面已进行了大量努力。尽管有这些努力，仍有许多未解决的问题，包括动脉粥样硬化病变如何和何时变脆弱和威胁生命，最佳介入点以及如何发现和监测病变的进展。
[0004]在过去20年中，已根据动脉粥样硬化涉及的几种分子和细胞类型研制了许多放射性示踪剂。一般来讲，放射性标记蛋白和血小板已显示作为动脉粥样硬化显像剂的一些临床可能性，但由于较差的靶/背景和靶/血比值，这些不是冠脉或甚至颈动脉病变的理想显像剂。放射性标记的肽、抗体片段和代谢示踪剂如FDG显示可为动脉粥样硬化血栓形成的无创显像的核闪烁技术提供新的机会。但是，需要诊断和监测各种心血管疾病的无创方法。
【发明内容】
[0005]本发明涉及式⑴化合物，
[0006]
【权利要求】
1.一种式⑴化合物，
2.一种式⑴化合物，
3.权利要求2的化合物，其中:R1是氢、烷基、芳基烷基或烷基芳基烷基； R2和R3可以相同或不同，是氢、烷基、烷基芳基、芳基、芳基烷基、烷基芳基烷基或杂环基烷基； R4是烷基、烷基芳基、芳基、芳基烷基或烷基芳基烷基，其中R1、R2> R3和R4其中至少一个被螯合剂部份取代。
4.上述任一项权利要求的化合物，其中R2或R3包含以下结构，
5.权利要求4的化合物，其中 η是I或2 ; Ry是氢；和 Rz选自烷基、芳基、环烷基和杂芳基。
6.权利要求1或2的化合物，其中R1包含所述至少一个螯合剂部份，或者任选地，其中R2或R3包含所述至少一个螯合剂部份，或者任选地，其中R4包含所述至少一个螯合剂部份。
7.权利要求2的化合物，其中化合物具有式(II)结构，
8.上述任一项权利要求的化合物，其中所述至少一个螯合剂部份具有结构，
9.上述任一项权利要求的化合物，其中D1和D2其中一个是氢，另一个选自
10.权利要求2的化合物，其中化合物具有结构，
11.一种诊断剂，包含: 上述任一项权利要求的化合物；和 与所述至少一个螯合剂部份结合的显像剂。
12.权利要求11的诊断剂，其中显像剂是回波产生物、光学指示剂、硼中子吸收剂、顺磁金属离子、铁磁金属、Y -发射放射性同位素、正电子发射放射性同位素或X线吸收剂。
13.权利要求11的诊断剂，其中显像剂是顺磁金属离子，任选为Gd(III)。
14.权利要求11的诊断剂，其中显像剂是选自mIn、62Cu、64Cu、67Ga、68Ga和153Gd的gamma-发射放射性同位素或正电子发射放射性同位素。
15.权利要求11的诊断剂，其中诊断剂具有结构，
16.—种式(V)化合物，
17.权利要求16的化合物，其中: Rp是氢、Boc或Fmoc ;和 R4是氢、烷基或烷基芳基烷基，被氨基取代，任选地选自
18.权利要求16的化合物，其中化合物具有式(VI)结构，
19.一种治疗患者的方法，包括以下步骤: 给予患者上述任一项权利要求的诊断剂；和 通过诊断性显像技术获取患者中诊断剂集中位置的图像。
20.权利要求19的方法，其中治疗包括检测、显像和/或监测患者的富弹性蛋白组织，其中富弹性蛋白组织任选在动脉壁、子宫、肺、皮肤和/或韧带内。
21.权利要求19的方法，其中治疗包括检测、显像和/或监测患者中冠脉斑块、颈动脉斑块、髂动脉/股动脉斑块、主动脉斑块、肾动脉斑块、任何动脉血管的斑块、动脉瘤、血管炎、动脉壁其它疾病和/或韧带、子宫、肺或皮肤的损伤或结构改变的存在。
【文档编号】C07D257/02GK103965128SQ201410136402
【公开日】2014年8月6日 申请日期:2009年1月8日 优先权日:2008年1月8日
【发明者】R.R.切萨蒂, T.D.哈里斯, S.P.罗宾逊, R.J.卢比, E.H.基斯曼, P.亚拉曼基利, D.S.凯斯比尔 申请人:兰休斯医疗成像公司