1,4-二氮杂环庚烷衍生物或其盐的制造方法
【专利摘要】本发明提供一种式（Ⅳ）所示的1,4-二氮杂环庚烷衍生物或其盐的制造方法，其特征在于：在溶剂中，在三苯基膦和偶氮二羧酸二异丙酯的存在下，使式（Ⅴ）所示的化合物反应，式（Ⅴ）中，R3表示C1-4烷基，Ns表示对硝基苯磺酰基，P1表示氢、C1-6烷氧基羰基、C6-10芳基C1-3烷基或C6-10芳基C1-3烷氧基羰基，式（Ⅳ）中，R3、P1和Ns与所述式（Ⅴ）相同。
【专利说明】1 ’ 4- 二氮杂环庚烷衍生物或其盐的制造方法
[0001]本案是申请日为2011年8月25日、申请号为201180040996.3、发明名称为“异喹啉衍生物或其盐的新制造方法”的分案申请
【技术领域】
[0002]本发明涉及以脑梗塞、脑溢血、蛛网膜下出血、脑水肿等脑血管障碍的预防和治疗为代表，特别能够用作青光眼治疗药的异喹啉衍生物或其盐的制造方法。
【背景技术】
[0003]已知(S)-(-)-1-(4-氟异喹啉-5-基)磺酰基-2-甲基-1，4-二氮杂环庚烷是以下式(I ):
[0004]
【权利要求】
1.一种式(IV)所示的化合物或其盐的制造方法，其特征在于: 在溶剂中，在三苯基膦和偶氮二羧酸二异丙酯的存在下，使式(V)所示的化合物反应，
2.如权利要求1所述的制造方法，其特征在于: 与所述三苯基膦和偶氮二羧酸二异丙酯反应后，作为后处理，在将溶剂减压浓缩后所得到的残渣中，加入石油醚和醚类溶剂的混合溶剂，进行搅拌。
3.如权利要求1或2所述的制造方法，其特征在于: 在式(V )中，在P1为CV6烷氧基羰基、C6,芳基Cu烷基或C6_1(l芳基CV3烷氧基羰基时，接着所述反应，使硝基苯磺酰基脱离，由此制造式(I1-2)所示的化合物，
4.如权利要求1~3中任一项所述的制造方法，其特征在于: 式(IV)所示的化合物的对硝基苯磺酰基的脱离反应是在弱碱和溶剂的存在下使硫醇化合物作用的反应。
5.如权利要求3或4所述的制造方法，其特征在于: 式(V)所示的化合物是使3-氨基丙醇与式(YD)所示的化合物反应，再将氨基保护而制造的化合物，
6.如权利要求5所述的制造方法，其特征在于:式(νπ)所示的化合物是使甲磺酰氯与式(珊)所示的化合物反应而制造的化合物，
7.如权利要求6所述的制造方法，其特征在于: 式(珊)所示的化合物是在碱和溶剂的存在下使2-硝基苯磺酰氯与式(IX)所示的化合物反应而制造的化合物，
8.如权利要求7所述的制造方法，其特征在于: 在制造式(珊)的工序中所使用的碱是碳酸氢钠，溶剂是四氢呋喃。
9.如权利要求1或2所述的制造方法，其特征在于: 在式(V)中，在P1为氢时，接着所述反应，使氨基的保护试剂与式(I1-3)所示的化合物反应，得到式(IV)所示的化合物，再使对硝基苯磺酰基脱离，得到式(I1-2)所示的化合物，
10.如权利要求9所述的制造方法，其特征在于:式(IV)所示的化合物的对硝基苯磺酰基的脱离反应是在弱碱和溶剂的存在下使硫醇化合物作用的反应。
11.如权利要求9或10所述的制造方法，其特征在于: 在式(V)中，在P1为氢时，式(V)所示的化合物是使3-氨基丙醇与式(YD)所示的化合物反应而制造的化合物，
12.如权利要求11所述的制造方法，其特征在于: 式(νπ)所示的化合物是使甲磺酰氯与式(珊)所示的化合物反应而制造的化合物，
13.如权利要求12所述的制造方法，其特征在于: 式(珊)所示的化合物是在碱和溶剂的存在下使2-硝基苯磺酰氯与式(IX)所示的化合物反应而制造的化合物，
14.如权利要求13所述的制造方法，其特征在于: 在制造式(珊)的工序中所使用的碱是碳酸氢钠，溶剂是四氢呋喃。
15.如权利要求1所述的制造方法，其特征在于: 还包括使用阳离子交换树脂进行精制的工序。
【文档编号】C07D401/12GK103951624SQ201410161940
【公开日】2014年7月30日 申请日期:2011年8月25日 优先权日:2010年8月26日
【发明者】五味宣明, 扇谷忠明, 涩谷公幸 申请人:兴和株式会社