一种新型靶向性抗肿瘤药物及其制备方法与应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了作为靶向抗肿瘤药物的eEF2K小分子抑制剂，其具有式(I)、式(II)和式(III)的结构：具有式(I)、式(II)和式(III)结构的化合物及其药学上可接受的盐能够杀死癌细胞而对机体健康细胞没有影响，对多种肿瘤有明显的抑制作用，特别是对乳腺癌、神经胶质瘤、胃癌、肝癌细胞有明显的抑制作用。
【专利说明】一种新型靶向性抗肿瘤药物及其制备方法与应用
【背景技术】
[0001]恶性肿瘤严重威胁人类的生命健康，每年全世界约有700万人死于癌症，约占总死亡人数的四分之一。目前我国现有癌症患者死亡率逾30%，已成为我国居民死亡的第二大因素。药物治疗已成为对恶性肿瘤有效而又普遍使用的一种治疗方法。尽管自1942年耶鲁大学的Gilman等首次证明盐酸氮芥对小鼠Gardner淋巴瘤有治疗作用以来，肿瘤的药物治疗取得了长足的进展，并成为当前临床治疗不可或缺的主要措施。但高毒副作用、耐药等问题仍然是临床肿瘤药物治疗遇到的主要障碍。传统化疗能够引起健康细胞的破坏，主要作用于DNA、RNA和微管蛋白等与多有细胞生死相关的共有组分，致使其选择性低，毒性大。现在，发现一种新的杀死癌细胞的方法，该方法能够杀死癌细胞而对机体健康细胞没有影响，不像传统的治疗手段有很强的副作用。更重要的是，新发现有望在不影响正常细胞的同时能够治疗多种类型的癌症。研究人员表示，癌细胞生长分化过程比正常细胞快，这就意味着癌细胞需要更多的养分和氧气。eEF_2K(Eukaryotic elongation factor_2kinase,真核延伸因子-2激酶)使得癌细胞在营养短缺的情况下依然生存，而正常健康细胞不需要eEF-2K来生存。此外，eEF-2K还可以通过磷酸化eEF_2上的苏氨酸56位点来降低其与核糖体的亲和力，从而阻止新生肽链的延伸，进而终止蛋白质的合成。因此，阻断eEF-2K的功能可以有效的杀死癌细胞而不影响正常细胞的生物过程。这项研究发现了一个在正常细胞并不重要而在癌细胞生存必不可少的蛋白质eEF-2K，阻断它有望能够治疗癌症，靶向eEF-2K的抑制剂是很有潜力的抗肿瘤药物。
[0002]临床上应用的抗肿瘤药物种类繁多，其中化疗药物主要有烷化剂钥络合物抗肿瘤药物、蒽环类抗肿瘤药物、破坏DNA的抗生素等。此外，天然抗肿瘤药物的研究也占有相当大的比例，如目前临床上常用一些药物有喜树碱、长春新碱、紫杉醇等。
[0003]然而，现有的抗肿瘤药物存在着选择性较差、毒副作用、耐药性等问题。寻找高效低毒的抗肿瘤药物仍是科学家面临的重要课题。本发明针对杀死癌细胞而对机体健康细胞没有影响的小分子eEF_2K抑制剂，具有重要的开发应用前景。
【发明内容】
[0004]本发明提供了具有抗肿瘤活性的eEF_2K小分子抑制剂药物结构，具有重要的开发应用前景。eEF-2K小分子抑制剂有效的抑制某些癌细胞的生长，该类化合物对乳腺癌、神经胶质瘤、胃癌、肝癌细胞有 明显的抑制作用。
[0005]本发明发现了一系列杀死癌细胞而对机体健康细胞没有影响的小分子eEF_2K抑制剂，该类化合物对多种肿瘤有明显的抑制作用。
[0006]其结构式如下:[0007]
【权利要求】
1.式(I)或式(II)或式(III)化合物及其药学上可接受的盐在制备eEF2K小分子抑制剂的应用，其特征在于，式(I)和式(II)化合物的结构如下:
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，Rl选自-H、-NH2、-OH、-F、-Cl、-Br、-CF3、-N.02、-CN、-CHO、-C00H、
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，R2是
4.式(I)或式(II)或式(III)化合物及其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物的应用，其特征在于，式⑴和式(II)化合物的结构如下:
5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，Rl选自-H、-NH2、-OH、-F、-Cl、-Br、-CF3、-N
6.如权利要求4所述的应用，其特征在于，R2是
7.如权利要求4-6所述的应用，其特征在于，所述的肿瘤为乳腺癌、神经胶质瘤、胃癌或肝癌。
8.如权利要求4-6所述的应用，其特征在于，所述的药物是片剂、胶囊剂、水性或油性溶液剂、混悬剂、乳剂、乳膏剂、软膏剂、凝胶剂、喷鼻剂、栓剂、用于吸入的细小分散的粉剂或气雾剂或喷雾剂和用于胃肠道外的无菌水性或油性溶液或混悬剂或无菌乳剂。
【文档编号】C07C215/82GK103992236SQ201410178461
【公开日】2014年8月20日 申请日期:2014年4月29日 优先权日:2014年4月29日
【发明者】于非 申请人:于非