一种依帕司他结晶盐水合物和羟基哌啶共晶物及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种依帕司他结晶盐水合物和羟基哌啶共晶物及其制备方法和应用，属于药物合成【技术领域】。为了解决现有的依帕司他稳定性和溶解性的不足，提供一种依帕司他结晶盐水合物和羟基哌啶共晶物及其制备方法，该方法包括将依帕司他加入水和强极性有机溶剂中，加入盐或羟基哌啶，加热至反应完全，降温进行析晶、过滤和烘干，得到依帕司他结晶盐水合物或羟基哌啶共晶物；盐选自锂盐或镁盐；所述羟基哌啶为1-甲基-4-羟基哌啶，与相应的盐一一对应，所述依帕司他结晶盐水合物选自依帕司他锂盐一水合物、依帕司他锂盐水/DMF共晶水合物或依帕司他镁盐三水合物。具有稳定性和溶解性方面的性能好的效果，且本发明的方法工艺简单、易于操作。
【专利说明】一种依帕司他结晶盐水合物和羟基哌啶共晶物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种依帕司他结晶盐水合物和羟基哌啶共晶物及其制备方法和应用，属于药物合成【技术领域】。
【背景技术】
[0002]依帕司他的化学名为5-[(1Ζ，2Ε)-2-甲基_3_苯基亚丙烯基]_4_氧代_2_硫代-3-噻唑烷乙酸，于1992年在日本首次上市，依帕司他的结构式如下所示:
[0003]
【权利要求】
1.一种依帕司他结晶盐水合物，其特征在于，所述依帕司他结晶盐水合物选自依帕司他锂盐一水合物、依帕司他锂盐水/DMF共晶水合物或依帕司他镁盐三水合物。
2.根据权利要求1所述依帕司他结晶盐水合物，其特征在于，所述依帕司他锂盐一水合物的XRPD衍射如图7所示；所述依帕司他镁盐三水合物的XRPD衍射如图8所示。
3.根据权利要求1所述依帕司他结晶盐水合物，其特征在于，所述依帕司他锂盐水/DMF共晶水合物的结构式如下所示:
4.一种依帕司他羟基哌啶共晶物，其特征在于，所述依帕司他羟基哌啶共晶物为依帕司他1-甲基-4-羟基哌啶共晶物。
5.根据权利要求4所述依帕司他羟基哌啶共晶化合物，其特征在于，所述依帕司他1-甲基-4-羟基哌啶共晶物的XRPD衍射如图9所示。
6.一种依帕司他结晶盐水合物或羟基哌啶共晶物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤: 将依帕司他加入水和强极性有机溶剂中，再加入盐或羟基哌啶，然后，加热至反应完全，降温进行析晶、过滤和烘干，得到相应的依帕司他结晶盐水合物，所述盐选自锂盐或镁盐；所述羟基哌啶为1-甲基-4-羟基哌啶；与相应的盐一一对应，所述依帕司他结晶盐水合物选自依帕司他锂盐一水合物、依帕司他锂盐水/DMF共晶水合物或依帕司他镁盐三水合物，且所述依帕司他结晶盐水合物为依帕司他锂盐水/DMF共晶水合物时，所述强极性有机溶剂至少含有DMF溶剂。
7.根据权利要求6所述依帕司他结晶盐水合物或羟基哌啶共晶化合物的制备方法，其特征在于，所述锂盐为氢氧化锂、醋酸锂或它们的水合物；所述镁盐为醋酸镁、氢氧化镁或它们的水合物；且得到的依帕司他盐与所用的盐一一相对应。
8.根据权利要求6所述依帕司他结晶盐水合物或羟基哌啶共晶化合物的制备方法，其特征在于，所述强极性有机溶剂选自甲醇、乙醇、乙二醇、丙酮、DMF、DMSOU, 4- 二氧六环和THF溶剂中的一种或几种。
9.根据权利要求6-8任意一项所述依帕司他结晶盐水合物或羟基哌啶的制备方法，其特征在于，将依帕司他加入水和强极性有机溶剂中，再加入盐或羟基哌啶，然后，加热至50°C~100°C下进行反应完全，降温至30°C以下进行析晶，过滤和烘干，得到相应的依帕司他结晶盐水合物或羟基哌啶共晶化合物；优选，所述析晶的温度为0°C~10°C。
10.一种如权利要求1所述依帕司他结晶盐水合物的应用，其特征在于，所述新的依帕司他结晶盐水合物和/或依帕司他羟基哌啶共晶化合物用于预防或治疗糖尿病并发症的药物；优选，所述药物包括活性成分依帕司他结晶盐水合物和/或依帕司他羟基哌啶共晶化合物，还包括药学上可接受的辅料。
【文档编号】C07D277/36GK103951634SQ201410190918
【公开日】2014年7月30日 申请日期:2014年5月7日 优先权日:2014年5月7日
【发明者】王海平, 夏俊, 池骋, 韩涛, 池正明 申请人:浙江东亚药业有限公司