制备呋喃[3,2-c]香豆素化合物的方法
【专利摘要】本发明的合成呋喃[3,2-C]香豆素化合物的方法，以烯烃和4-羟基香豆素类化合物为原料，以醋酸钯作为催化剂。包括下述步骤：A）在溶媒中加入烯烃、香豆素类化合物、醋酸钯；B）在80~120℃反应4~8h；C）冷却到室温后加入水中；D）有机溶剂萃取；E）干燥，过滤；F）除去有机溶剂，经柱层析纯化得产物。该方法所需操作简单，原料易得，反应步骤少，产率高，应用前景广泛。
【专利说明】制备呋喃[3,2-C]香豆素化合物的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及呋喃[3，2-C]香豆素，具体是制备呋喃[3，2-C]香豆素化合物的方法。【背景技术】
[0002]呋喃香豆素在自然界中广泛存在，我国传统中药白芷、独活、前胡、当归、补骨脂等以及国外报道的多种药用植物均含有呋喃香豆素类化合物。呋喃[3，2-C]香豆素为自然界中常見的杂环化合物之一，是3，4提供两个碳原子形成呋喃环的香豆素，作为药物广泛应用于临床，是目前药物研究开发的重点领域之一，而且，是香料、化妆品、农药等方面的重要原料。
[0003]Laura Piccagli等人报道了呋喃香豆素化合物及其衍生物在以化合物结构为基础的虚拟筛选(VS)中进行了对kappa核因子B(NF-jB)的筛选，选择的目标分子能够抑制DNA 转录因子的结合(Med.Chem.Lett.)), 2010,18,8341 )? Xihong Wang 等人报道了呋喃香豆素化合物是很有价值的抗肿瘤促进剂Biology、, 2006,44, 116)。Giovanni Marzaro等人报道了呋喃香豆素类化合物是囊胞性纤维症非常有潜力的候选药物(i/ Med.》,2013, 56,830)。Yizhou Dong等人报道了呋喃香豆素类化合物对癌细胞有良好的细胞毒性(U Med.Chem.》，2009，52，3586)。Adams M等从芸香科植物Tetradium Daniellii中分离出的7个呋喃香豆素,经药理活性研究表明，这些化合物具有高效的抗分枝杆菌活性和抗偶发分支杆菌作用(APlanta Med)), 2006，72，1132)。Sancho R等研究发现转录因子spl是欧前胡素具有抑制活性的关键因子，在HeLa细胞的周期中，欧前胡素较强地抑制了细胞周期蛋白Dl基因转录和蛋白表达，并使细胞停止在G1期；欧前胡素还具有抑制疱疹性口炎病毒病和I型人体免疫缺陷病毒(HIV-1)复制的作用(U Biol泛挪》，2004，279，37349)。Potapenko A Y等研究发现呋喃香豆素的光氧化产物具有免疫抑制作用，其免疫抑制机制与PUVA (Psoralen + UVA)疗法和光致漂移具有一些相同的特点(iBiofizika))，2004，49，322 )。
[0004]呋喃[3，2_C]香豆素化合物合成新方法的研究一直受到人们的重视。目前只有少量的报道阐述了合成呋喃[3，2-C]香豆素衍生物的方法。Gang Cheng等人用酸催化2-(l-alkynyl)-2-alken-1-ones发生环氧化加成反应生成呋喃[3，2-C]香豆素衍生物(Scheme I)。该类方法有反应底物2_ (1-alkynyl)-2-alken-l_one需要进一步合成,且反应时间长，底物拓展范围小等缺点。
【权利要求】
1.合成呋喃[3，2_c]香豆素化合物的方法，其特征在于:以烯烃和4-羟基香豆素类化合物为原料，以醋酸钯作为催化剂。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于:烯烃如下式I所示:
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:其中芳香基选自苯基、烷基苯基、烷氧基苯基、卤苯基、萘基。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于:其中烷基选自甲基、乙基，烷氧基选自:甲氧基、乙氧基肩选自氯、溴。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于:4_羟基香豆素类化合物如下式2所示:
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于:其中烷基选自甲基、乙基，烷氧基选自:甲氧基、乙氧基。
7.根据权利要求1飞任一所述的方法，其特征在于:包括下述步骤: A)在溶媒中加入烯烃、香豆素类化合物、醋酸钯； B)在8(Tl20°C反应 4~8h ； C)冷却到室温后加入水中； D)有机萃取； E)干燥，过滤; F)除去有机溶剂，经柱层析纯化得产物。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于:在步骤A)，烯烃、香豆素类化合物的当量比为:1:1，醋酸钯用量为20%当量。
9.根据权利要求7所述的方法，其特征在于:在步骤B)，还包括TLC跟踪反应过程；在步骤D)用乙酸乙酯萃取，以及还包括用饱和食盐水洗涤。
10.根据权利要求7所述的方法，其特征在于:在步骤F)，使用硅胶柱层析纯化，流动相为乙酸乙酯/石油醚=1:10~20。
【文档编号】C07D493/04GK103992332SQ201410247448
【公开日】2014年8月20日 申请日期:2014年6月6日 优先权日:2014年6月6日
【发明者】潘英明, 谭显春, 王恒山 申请人:广西师范大学