5-氨基-4-氨甲酰咪唑核苷碳环类似物的合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种5-氨基-4-氨甲酰咪唑核苷碳环类似物的合成方法，以(3aR,4S,6R,6aS)-甲基-6-氨基-2,2-二甲基四氢-3a氢-环戊[d][1,3]二氧-4-甲酸酯，原甲酸三乙酯和2-氨基-2-氰基乙酰胺为原料，回流反应合环得到中间体，再用硼氢化锂还原，与三氯氧磷反应后水解即可得到。通过上述方式，本发明的5-氨基-4-氨甲酰咪唑核苷碳环类似物的合成方法，反应步骤较少，反应条件温和，精制方便，操作简单，反应质量高，收率高，环保效果好。
【专利说明】5-氨基-4-氨甲酰咪唑核苷碳环类似物的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物化学领域，特别是涉及一种5-氨基-4-氨甲酰咪唑核苷碳环类似 物的合成方法。
【背景技术】
[0002] 目前 5-氨基-4-氨甲醜咪唑核苷（S-amino-^z-imidazolecarbox-amide-ribosidejlCAR) 及其碳环类似物 （C-AICAR) 已作为 AMPK 的激活剂广泛运用于研究 中。腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)属于丝氨酸/苏氨酶蛋白激酶，广泛存在于真核生物细胞 中，是细胞能量调节的感受器，负责能量调节递。生理状态下AMPK并不活跃，当细胞处于应 激状态和能量耗竭时，会使AMP/ATP比例升高，AMPK可被上游基因激活，使AMP/ATP比例 恢复正常。近年来的研究资料表明AMPK激活瘤细胞可产生细胞毒性作用，因此能使AMPK 激活的药物将有可能成为抗肿瘤药物选择。LKB1/AMPK途径在正常组织具有抑制肿瘤细胞 形成的作用，而在体外，也已被其对多数人类肿瘤细胞株具有毒性作用，其中包括肺癌，前 列腺癌，胃癌，乳腺癌等。
[0003] 5-氨基-4-氨甲酰咪唑核苷碳环类似物（C-AICAR)的结构为：
【权利要求】
1. 一种5-氨基-4-氨甲酰咪唑核苷碳环类似物的合成方法，其特征在于，包括步骤 为： (1) 以（3aR, 4S, 6R, 6aS)_甲基_6_氛基_2, 2_二甲基四氧_3a氧-环戊[d] [1，3]二氧-4-甲酸酯，原甲酸三乙酯和2-氨基-2-氰基乙酰胺为原料，回流反应得到 (3aR, 4S, 6R, 6aS)-甲基-6- (5-氨基-4-甲酰-1-氢-咪唑-1-yl) -2, 2-二甲基四氢-3a 氢-环戊[d] [1，3]二氧-4-甲酸酯； (2) 步骤（1)中得到的化合物用硼氢化锂还原得到5-氨基-1-((1R，2S，3R，4R)-2, 3-二 羟基-4-(羟甲基）环戊基）-1氢-咪唑-4-甲酸酯； (3) 步骤（2)中得到的化合物与三氯氧磷反应后水解得到5-氨基-4-氨甲酰咪唑核苷 碳环类似物。
2. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤（1)中所述反应时间为10-13小 时。
3. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤（2)中所述还原反应是在室温下 反应的，搅拌反应2-4小时。
4. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤（3)中所述三氯氧磷是滴加加入 的，反应温度小于等于30°C，搅拌反应11-13小时。
5. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤（1)中反应所用溶剂为乙腈，步 骤（2)中反应所用溶剂为甲醇，步骤（3)中反应所用溶剂为磷酸三乙酯。
【文档编号】C07F9/6506GK104140438SQ201410255983
【公开日】2014年11月12日 申请日期:2014年6月11日 优先权日:2014年6月11日
【发明者】林友刚 申请人:苏州景泓生物技术有限公司