1-芳基-5-羟基吡唑的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种采用芳基肼或芳基肼的盐酸盐与甲氧基丙烯酸甲酯在溶剂中反应制备1-芳基-5-羟基吡唑的方法。化学反应式如下：本发明提供的1-芳基-5-羟基吡唑的制备方法，工艺简单、反应步骤少，易操作，产品收率＞50％，远高于现有技术，原料来源广泛，适合工业化生产。
【专利说明】1-芳基-5-羟基吡唑的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及1-芳基-5-羟基吡唑的制备方法。具体涉及以芳基肼或芳基肼的盐 酸盐和甲氧基丙烯酸甲酯为原料制备1-芳基-5-羟基吡唑的方法。
【背景技术】
[0002] 1-芳基-5-羟基吡唑及其衍生物，有着广泛而重要的用途，是多种农药、医药活性 化合物的中间体，专利W02010135536公开了一类1-芳基-5-羟基吡唑的衍生物在降低血 液尿酸水平上的应用；专利US2004057588公开了一类1-芳基-5-羟基吡唑的衍生物在艾 滋病治疗上的应用；专利W02008023235公开了一类1-芳基-5-羟基吡唑的衍生物在血栓 治疗上的应用。
[0003] 关于1-芳基-5-羟基吡唑的合成，目前大概有以下的合成方法：
[0004] -、芳基肼和乙氧基甲叉丙二酸二乙酯经过合环、脱羧两步得到1-芳基-5-羟基 吡唑。该方法以两步总收率36%获得1-苯基-5-羟基吡唑。
[0005] 二、芳基肼和3, 3-二甲氧基丙酸甲酯合环得到1-芳基-5-羟基吡唑。该方法以 24%的收率获得1-(2-氯-4-甲基苯基）-5-羟基吡唑。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是为了克服现有技术制备1-芳基-5-羟基吡唑的方法产品收率不 高等问题，提供一种采用芳基肼或芳基肼的盐酸盐与甲氧基丙烯酸甲酯在溶剂中反应制备 1-芳基-5-羟基吡唑的方法。
[0007] 化学反应式如下：
[0008]
【权利要求】
1. 一种1-芳基-5-羟基吡唑的制备方法，其特征在于芳基肼或芳基肼的盐酸盐和甲氧 基丙烯酸甲酯在溶剂中反应得到1-芳基-5-羟基吡唑，反应方程式为：
式中η表示1-3的整数，R是氢原子或卤原子、硝基、氰基、烷氧基、烷基、三卤甲基，所 述溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇中的一种或多种混合物。
2. 根据权利要求1所述的1-芳基-5-羟基吡唑的制备方法，其特征在于溶剂与甲氧基 丙烯酸甲酯的投料比为体积（mL)与毫摩尔（mmol)比0.2?200 : 1 ;所述的芳基肼或芳 基肼的盐酸盐与甲氧基丙烯酸甲酯的投料摩尔比为1 : 0.7?1.4.;反应温度为40°C至反 应溶剂回流的温度，反应时间为1?240h。
【文档编号】C07D231/18GK104059020SQ201410298552
【公开日】2014年9月24日 申请日期:2014年6月27日 优先权日:2014年6月27日
【发明者】胡志彬, 刘卫东, 杜升华, 黄超群, 兰世林, 熊莉莉, 伍音茵, 程超, 王艳丽 申请人:湖南海利常德农药化工有限公司