一种制备n-酰基吩噻嗪的方法
【专利摘要】一种制备N-酰基吩噻嗪的方法，向反应容器中先加入A?mol芳香酸和B?mol三氯氧磷，研磨均匀，再加入C?mol吩噻嗪继续研磨至吩噻嗪反应完全，得到产物；其中A:B:C＝(1～1.2):(1～1.2):1；将产物静置后水洗抽滤，将滤饼干燥后重结晶，即得N-酰基吩噻嗪。本发明采用固相研磨的合成方法，将反应物直接研磨进行反应，反应条件温和，反应时间短，反应现象明显，无需溶剂，对环境的污染小，该方法操作简便，只需要研磨即可反应，设备要求低，目标产物产率高达92％以上，是一种便捷简单的制备N-酰基吩噻嗪的方法。
【专利说明】一种制备N-酰基吩噻嗪的方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于化学合成领域，特别涉及一种制备N-酰基吩噻嗪的方法。
【背景技术】
[0002] 吩噻嗪类药物是基于吩噻嗪环的一类化合物，临床上主要用于抗精神病治疗，常 用的有氯丙嗪、氟奋乃静及三氟拉嗪（TFP)，体内吸收后主要与血浆蛋白结合，在脑内的浓 度可达血浆浓度的10倍。自20世纪60年代以来，此类药物在肿瘤治疗中的作用逐渐得到 重视和研究，大量的体外研究证据表明，吩噻嗪类药物对多种正常细胞及肿瘤细胞的生长 和增殖均具有抑制作用。近期内一些研究发现，吩噻嗪类药物（在与临床常用剂量相应的 血浆浓度2. 36ttmol/L范围内H'纠）可以显著的降低白血病细胞的存活能力，对正常的 淋巴细胞无任何细胞毒性。这个发现提示吩噻嗪类药物及其衍生物治疗肿瘤可能有临床意 义，有待进一步开发。因此有关吩唾嚷衍生物的研究一直备受：关注。
[0003] 传统的合成吩噻嗪衍生物的方法是以乙腈做溶剂，甲酸和吩噻嗪进行回流反应得 至IJ。反应过程时间较长，且反应过程中用到许多有机溶剂，对环境污染较为严重，且后处理 较为麻烦。
【发明内容】
[0004] 本发明提供一种制备N-酰基吩噻嗪的方法，该方法反应条件温和，反应时间短， 操作简便，目标产物产率高。
[0005] 为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
[0006] -种制备N-酰基吩噻嗪的方法，其具体步骤为：
[0007] 向反应容器中加入A mol芳香酸和B mol三氯氧磷，研磨均勻，再加入C mol吩噻 嗪，继续研磨至吩噻嗪反应完全，得到产物，其中A:B:C = (1?1. 2) : (1?1. 2) :1 ;将产物 静置后再洗涤抽滤，将滤饼干燥后重结晶，即得N-酰基吩噻嗪。
[0008] 所述的芳香酸的结构式为RC00H，其中R为苯基、对甲基苯基、邻甲基苯基、间甲 基苯基、邻甲氧基苯基、对甲氧基苯基、间甲氧基苯基、2-氟苯基、对氟苯基、对氨基苯基、 间氨基苯基、邻氨基苯基、邻氯苯基、对氯苯基、2, 4-二氯苯基、间硝基苯基、对硝基苯基、 3, 5-二硝基苯基、对溴苯基、邻溴苯基或4-吡啶基。
[0009] 所述的反应容器为干燥的研钵。
[0010] 所述的研磨是在室温下进行的，研磨均匀所需的时间为〇. 5?lh。
[0011] 用TLC监测，当吩噻嗪的原料点消失时停止研磨。
[0012] 所述的TLC监测所用的展开剂是体积比为1:3的乙酸乙酯和石油醚的混合溶液。
[0013] 所述静置时间为0· 5?lh。
[0014] 所述的静置是在室温下进行的。
[0015] 所述的干燥是在室温下干燥22?24h。
[0016] 所述的重结晶所用的溶剂为水。
[0017] 与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
[0018] 本发明提供一种制备N-酰基吩噻嗪的方法，以芳香酸、吩噻嗪为原料，以三氯氧 磷做为催化剂，采用固相研磨法制备出N-酰基吩噻嗪。与传统合成方法相比，该方法无 需溶剂，因此不用进行复杂而繁琐的回流反应，操作过程简单，只需将原料研磨均匀即可反 应，对设备要求低，反应条件温和，在室温下即可进行，反应时间短，对环境污染小。同时该 方法的后处理简单，绿色环保，催化剂三氯氧磷价格低廉易得，毒性小，对环境污染小，制得 的目标产物的产率高达92 %，是一种符合绿色化学概念且安全简便快捷的制备N-酰基吩 噻嗪的新方法。
【具体实施方式】
[0019] 本发明以芳香酸、吩噻嗪为原料，以三氯氧磷为催化剂，反应生成N-酰基吩噻嗪， 其反应方程式如式（1)所示。
[0020]
【权利要求】
1. 一种制备N-酰基吩噻嗪的方法，其特征在于，其具体步骤为： 向反应容器中加入A mol芳香酸和B mol三氯氧磷，研磨均勻，再加入C mol吩噻嗪， 继续研磨至吩噻嗪反应完全，得到产物，其中A:B:C = (1?1. 2) : (1?1. 2) :1 ;将产物静 置后再洗涤抽滤，将滤饼干燥后重结晶，即得N-酰基吩噻嗪。
2. 根据权利要求1所述的制备N-酰基吩噻嗪的方法，其特征在于：所述的芳香酸的结 构式为RC00H，其中R为苯基、对甲基苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基、邻甲氧基苯基、对甲氧 基苯基、间甲氧基苯基、2-氟苯基、对氟苯基、对氨基苯基、间氨基苯基、邻氨基苯基、邻氯苯 基、对氯苯基、2, 4-二氯苯基、间硝基苯基、对硝基苯基、3, 5-二硝基苯基、对溴苯基、邻溴 苯基或4-吡啶基。
3. 根据权利要求1或2所述的制备N-酰基吩噻嗪的方法，其特征在于：所述的反应容 器为干燥的研钵。
4. 根据权利要求1或2所述的制备N-酰基吩噻嗪的方法，其特征在于：所述的研磨是 在室温下进行的，研磨均匀所需的时间为0. 5?lh。
5. 根据权利要求1或2所述的制备N-酰基吩噻嗪的方法，其特征在于：用TLC监测， 当吩噻嗪的原料点消失时停止研磨。
6. 根据权利要求5所述的制备N-酰基吩噻嗪的方法，其特征在于：所述的TLC监测所 用的展开剂是体积比为1:3的乙酸乙酯和石油醚的混合溶液。
7. 根据权利要求1或2所述的制备N-酰基吩噻嗪的方法，其特征在于：所述静置时间 为0· 5?lh。
8. 根据权利要求7所述的制备N-酰基吩噻嗪的方法，其特征在于：所述的静置是在室 温下进行的。
9. 根据权利要求1或2所述的制备N-酰基吩噻嗪的方法，其特征在于：所述的干燥是 在室温下干燥22?24h。
10. 根据权利要求1或2所述的制备N-酰基吩噻嗪的方法，其特征在于：所述的重结 晶所用的溶剂为水。
【文档编号】C07D279/30GK104109133SQ201410299180
【公开日】2014年10月22日 申请日期:2014年6月26日 优先权日:2014年6月26日
【发明者】尹大伟, 刘蓓蓓, 刘玉婷, 靖春燕, 张晓莉, 杨阿宁, 王金玉, 宋思梦 申请人:陕西科技大学