取代对卤苯基三唑环取代氟化烟酰胺化合物及合成方法
【专利摘要】本发明提供一种取代对卤苯基三唑环取代氟化烟酰胺化合物，化合物结构如通式表示：本发明的化合物由于含有取代对卤苯基三唑环，整体上本发明的化合物(Ⅲ)，(Ⅳ)，(Ⅴ)，(Ⅵ)与啶酰菌胺(Ⅶ)结构相似，理论上具有可以预见的杀菌活性。在维持了原来啶酰菌胺的键长和作为杀菌剂的农用化学品活性基础上，通过置换关键取代基，用Rf＝-F，-CFH2代替了烟酰胺基团中的-Cl，因为氟碳键要比氯碳键更强，使得在田野中使用同剂量的寿命增长。
【专利说明】取代对南苯基三唑环取代氟化烟酰胺化合物及合成方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种取代对卤苯基三唑环取代氟化烟酰胺化合物及合成方法，属于有机合成化学【技术领域】。
【背景技术】
[0002]近年来全球对生态环境，医药用品等直接和间接对食品污染的呼声越来越高，医药用品和农用产品新品种的开发投资越来越大，各国政府的相应管理部门审查越来越严格。新产品的致畸，致癌和对生态环境的影响观察不是短期内能充分明了的，因此研发者，投资方和生产厂商越来越多将注意力集中在已有高效、对环境友好，性价比优异的产品进行结构改造，或者在原来基础上开发预混物以满足日益增长的需求。由于化学理论和生产工艺的改进和发展，目前农药合成已经可以根据活性物质分子的结构与性质关系规律，根据农药发展需要设计自然界并不存在的、新的、高活性的，而且与环境相容性良好的农药，本发明设计思想就是在现有农用杀菌剂啶酰菌胺(Boscalid或称2-氯-N-(4-氯联苯-2-基)烟酰胺)的基础上，通过置换关键取代基，得到一类新的化合物，并预测其应用方向。
[0003]唳酰菌胺(Boscalid或称2_氯_N_(4_氯联苯_2_基)烟酰胺)化学结构式如图(νπ)表示:
[0004]
【权利要求】
1.取代对卤苯基三唑环取代氟化烟酰胺化合物，化合物结构如通式表示:
其中:A为N-(1-取代对卤苯基-1，2，3-三唑)-5-胺基基团:
A为N-(5-取代对卤苯基-1，2，4-三唑)-3-胺基基团:
(II ) ；-R 为-F，-Cl, -Br, -CFH2, -CF2H0
2.根据权利要求1中所述的取代对卤苯基三唑环取代氟化烟酰胺化合物，其特征在于:所述结构式(I )的化合物为N-(l-取代对卤苯基-1，2，3-三唑-5-基)-2-氟烟酰胺，其中1-位的取代对卤苯基分别为对氟苯，对氯苯，对溴苯，对氟甲基苯，对二氟甲基苯；Rf为-F ;化合物结构如通式(III)表示:
3.根据权利要求1中所述的取代对卤苯基三唑环取代氟化烟酰胺化合物，其特征在于:所述结构式(I )的化合物为N-(1-取代对卤苯基-1，2，3-三唑-5-基)-2-氟甲基烟酰胺，其中1-位的取代对卤苯基分别为对氟苯，对氯苯，对溴苯，对氟甲基苯，对二氟甲基苯；Rf为-CFH2 ;即化合物结构如通式(IV )表示:
4.根据权利要求1中所述的取代对卤苯基三唑环取代氟化烟酰胺化合物，其特征在于:所述结构式(II)的化合物为N-(5-取代苯基-1，2，4-三唑-3-基)-2-氟烟酰胺，其中，5-位的取代对卤苯基分别为对氟苯，对氯苯，对溴苯，对氟甲基苯，对二氟甲基苯；Rf为-F ；化合物结构如通式(V)表示:
5.根据权利要求1中所述的取代对卤苯基三唑环取代氟化烟酰胺化合物，其特征在于:所述结构式(II )的化合物为N-(5-取代苯基-1，2，4-三唑-3-基)-2-氟甲基烟酰胺，其中，5-位的取代对卤苯基分别为对氟苯，对氯苯，对溴苯，对氟甲基苯，对二氟甲基苯；Rf为-CFH2 ;化合物结构如通式(VI)表示:
6.根据权利要求2中所述的取代对卤苯基三唑环取代氟化烟酰胺化合物的合成方法，其中N-(1-对氟苯基-1，2，3-三唑-5-基)-2-氟烟酰胺(III)的合成步骤包括: A、合成1-对氟苯基-5-胺基-1，2，3-三唑，反应如下:
A-1、将对氟苯胺1.1克，0.01摩尔溶于30毫升2M盐酸中，加40毫升水稀释，再将亚硝酸钠0.7克，0.01摩尔溶于少量水中，(TC下反应制得重氮盐水溶液，维持此温度滴加胺基乙腈盐酸盐1.0g, 0.01摩尔的30毫升水溶液，搅拌反应2小时； A-2、加入过量的乙酸钠25-30克溶解后静置过夜，石油醚萃取得粗品，再在石油醚中重结晶得1-对氟-叠氮苯基-3-腈甲基-三氮烯(八)1.9克，熔点95-961:，收率95% ；A-3、将上述三氮烯溶于非质子性溶剂二氯甲烷中，加入5克碱性氧化铝，它不溶解，悬浮在溶剂之内，室温下搅拌过夜，滤去固体，除溶剂得目标化合物1-对氟苯基-5-胺基_1，2，3-三唑1.6克，熔点130°C，收率80% ； B、合成N-(1-对氟苯基-1，2，3-三唑-5-基)-2-氟烟酰胺，反应如下:
B-1、将2-氟基烟酸1.5克，0.01摩尔，加到过量二氯亚砜6.0克，0.05摩尔中，立刻反应排出氯气和二氧化硫，反应平缓后加热回流I小时，减压除过量二氯亚砜，制得酰氯； B-2、将A-3制得的1-对氟苯基-5-胺基-1, 2，3-三唑1.7克，0.009摩尔30毫升二氯甲烷溶液，缓慢滴加到制好的2-氟烟酰氯中，滴加完毕继续搅拌30分钟，除溶剂，用IM氢氧化钠水溶液洗涤呈中性； B-3、苯萃取，干燥后用乙醇结晶，纯化得到2.4克N-(l-对氟苯基_1，2，3-三唑-5-基)-2-氟烟酰胺无色结晶，熔点165.2-166.3°C。
7.根据权利要求4中所述的取代对卤苯基三唑环取代氟化烟酰胺化合物的合成方法，其中N-(5-对氟苯基-1，2，4-三唑-3-基)-2-氟烟酰胺(V )的合成步骤包括: A、合成5-对氟苯基-3胺基-1，2，4-三唑，反应如下:
A-l、将对氟苯甲醛11.2克，0.09摩尔溶于100毫升苯中，加入三氟乙酰肼11.5克，.0.09摩尔，室温下搅拌12小时，得到产物三氟乙酰基腙21.1克，0.09摩尔，除去溶剂，产物不经纯化可以直接使用； A-2、将N- 丁二酰胺氯化物(NCS) 20.0克，0.15摩尔的50毫升二氯甲烷在(TC下加入二甲基硫醚(DMS) 18.6克，0.30摩尔，搅拌半小时后得到NCS-DMS络合物；将A-1制得的三氟乙酰基腙21.1克，0.09摩尔的50毫升二氯甲烷溶液与NCS-DMS络合物在_78°C下反应I小时，搅拌下缓慢升至室温并反应6小时，制得三氟乙酰腙的次甲基氯化物衍生物溶液；产物除溶剂之后过硅胶柱，使用冲洗剂石油醚:乙酸乙酯=98: 2-98: 10，去溶剂得到纯的次甲基氯化物的衍生物14.8克，0.05摩尔； A-3、步骤A-2次甲基氯化物50毫升乙腈溶液加入尿素4.8克，0.08摩尔及过量的三乙胺10.0克，0.1摩尔室温下搅拌12小时，水洗脱盐得结构 式(B)的三氟乙酰腙尿素衍生物17.5克，0.06摩尔，粗产品用过量碳酸钠42.4克，0.4摩尔的1:1乙醇水溶液100毫升室温下搅拌2小时脱水环化并同时去保护基三氟乙酰基，得目标化合物5-对氟苯基-3-胺基-1，2，4-三唑8.4克，熔点，125°C，收率78%。 B、合成N-(5-对氟苯基-1，2，4-三唑-3-基)-2-氟烟酰胺，反应如下:
B-1、将2-氟基烟酸1.5克，0.01摩尔加到过量二氯亚砜6.0克，0.05摩尔中，立刻反应排出氯气和二氧化硫，注意用水吸收以免中毒，反应平缓后加热回流I小时，减压除过量二氯亚砜，制得酰氯； B-2、将A-3步骤得到的5-对氟苯基-3-胺基-1，2，4-三唑1.7克，0.009摩尔的30毫升氯仿溶液，缓慢滴加到制好的2-氟基烟酰氯中，滴加完毕后，继续搅拌30分钟，除溶剂用IM氢氧化钠水溶液洗涤呈中性； B-3、苯萃取,干燥后用乙醇结晶，纯化后得到目标化合物N- (5-对氟苯基-1，2, 4- 二唑-3-基)-2-氟烟酰胺无色结晶2.0克，熔点161.8-162.8°C ο
8.根据权利要求1中所述的取代对卤苯基三唑环取代氟化烟酰胺化合物的用途，其特征在于:用于农用杀 菌制剂的有效成分或辅助成分或与其他有效成分制成混合制剂。
【文档编号】C07D401/12GK104130243SQ201410322983
【公开日】2014年11月5日 申请日期:2014年7月8日 优先权日:2014年7月8日
【发明者】岳刚, 关登仕, 杨世琰 申请人:河北美星化工有限公司