美托咪定工业化拆分方法
【专利摘要】本发明公开了一种美托咪定工业化拆分方法。该方法以L-(-)樟脑磺酸作为手性试剂，为Cl～C5的醇作为手性助剂。本发明的方法拆分收率高达40%以上，拆分的光学纯度达99.5%以上，具有简单的工业操作，可用于工业化及商业化生产。
【专利说明】美托咪定工业化拆分方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物化学【技术领域】，具体地说涉及美托咪定的工业化拆分方法。
【背景技术】
[0002] 目前盐酸右美托咪定注射液在国内外都已上市，其作为一种短效、强效、高选择性 α2_肾上腺素受体激动剂，具有镇静、镇痛、抗焦虑及对呼吸无抑制等特点；高选择性使之 鲜有可乐定所具有的不良反应。镇静的同时保持可唤醒能力。该药不诱发临床意义的呼吸 抑制，使拔管更加安全，而且可能使病人尽早拔管和撤机；同时在临床上广泛被用于各类手 术的术前和术中镇静药，因此，盐酸右美托咪定注射液已成为临床医师镇静的一线选择。
[0003] 盐酸右美托咪定的基本信息如下： 通用名：盐酸右美托咪定 英文名称：Dexmedetomidine hydrochloride 化学名：(+)-4- (S)- [1-(2,3-二甲基苯基）乙基]-1H-咪唑盐酸盐 汉语拼音：Yansuan Youmeituomiding 化学结构：
【权利要求】
1. 一种美托咪定的拆分方法，所述的方法是以结构如式（I)所示的（士）4-[1-(2， 3-二甲苯基）-乙基]-1H-咪唑和L-(-)樟脑磺酸在拆分溶剂中於0?100°C反应后结晶 析出结构如式（II)所示的（+)- 4-(S)_ [1-(2,3-二甲苯基）-乙基]-1H-咪唑的L-(-) 樟脑磺酸盐，（+)-4-(幻-[1-(2,3-二甲苯基）-乙基]-1!1-咪唑的1^(-)樟脑磺酸盐经 后处理即得到（+)- 4-(S)_ [1-(2,3_ 二甲苯基）-乙基]-1H-咪唑，（+)- 4-(S)_ [1-(2， 3-二甲苯基）-乙基]-1H-咪唑再用常规方法成盐酸盐而制定盐酸右美托美啶，其特征在 于所述的拆分溶剂为C1?C5的醇，所述的（士）4-[1-(2,3-二甲苯基）-乙基]-1H-咪 唑与L-(-)樟脑磺酸的投料摩尔配比为1:0. 4?1. 0 ;
2. 如权利要求1所述的美托咪定的拆分方法，其特征在于所述的C1?C5的醇选自下 列之一：甲醇、乙醇、异丙醇、丙醇、正丁醇。
3. 如权利要求1所述的美托咪定的拆分方法，其特征在于所述的C1?C5的醇为乙醇。
4. 如权利要求1所述的美托咪定的拆分方法，其特征在于所述的拆分反应温度为60? 80。。。
5. 如权利要求1所述的美托咪定的拆分方法，其特征在于所述士）4-[1-(2, 3-二甲苯 基）-乙基]-1H-咪唑和拆分溶剂的重量体积比为1 :15?25。
【文档编号】C07D233/58GK104151249SQ201410332901
【公开日】2014年11月19日 申请日期:2014年7月14日 优先权日:2014年7月14日
【发明者】徐奎, 刘丽 申请人:安徽省逸欣铭医药科技有限公司