多取代的1，2，4-三唑烷衍生物制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种化合物的制备方法，具体为1，2，4-三唑烷衍生物制备方法以β，γ-不饱和酮酸酯、L-苯丙氨酸和偶氮二甲酸二异丙酯为原料，在溶剂中混合反应时间7小时，反应温度60℃，反应完毕后，用乙酸乙酯萃取分液，分离出的有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，再经过过滤、浓缩，残余物经柱层析分离得到产物。本发明提供的多取代的1，2，4-三唑烷衍生物制备方法，不需要添加任何催化剂和添加剂，反应条件温和，操作简单，并且不需要金属等来引发，不会产生有毒的金属泄露，不产生污染环境的副产物。通过1，3-偶极环加成串联反应，可以获得大于18∶1的非对映选择性，获得季碳手性中心产物最高达的可获得大于20∶1的非对映选择性产物。
【专利说明】多取代的1，2，4-三唑烷衍生物制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种化合物的制备方法，具体为1，2，4-三唑烷衍生物制备方法。
【背景技术】
[0002]1,2,4-三唑烷是许多天然产物、药物和生物活性物质的主要组成部分，广泛应用与生物学、工艺和分析领域，作为潜在的杀螨剂、抗癌剂、抗病毒剂、镇痉剂、降血脂药等生物活性化合物。多取代的1，2，4_三唑烷衍生物更是一类潜在的药物应用资源，因此一直受到化学家的广泛关注。
[0003]在1997年，Kemp他们小组首次用偶氮二甲酸二乙酯和α -氨基酸的亚胺反应生成1，2，4_三唑烷衍生物。从此利用偶氮二甲酸酯来合成1，2，4_三唑类化合物的研究不断增多，并取得很大的进展。这种合成1，2，4_三唑烷衍生物的方法。
[0004]在2012年，Buynak他们小组改进了合成路线，从简单的伯胺为原料，经过两步反应合成I，2，4-三唑烷衍生物，但最终产率比较低。
[0005]在2006年，支志明他们小组用α -重氮酯和亚胺在钌卟啉催化剂作用下原位产生甲亚胺叶立德，再与偶氮二甲羧酸酯发生1，3_偶极环加成反应一锅法生成了多取代的1，2，4_三唑烷，又用手性的α-重氮酯卡宾体通过三组分一锅法合成了手性的多取代的1，2，4-三唑烷。
[0006]以上方法中，反应过程复杂，需使用催化剂和添加剂，底物的适用范围较小，收率也低，或者原料比较昂贵难以获得，或者所得产品非对映选择性较低。
【发明内容】
[0007]针对上述技术问题，本发明提供一种工艺简单、原料易得成本低的多取代的1，2，4-三唑烷衍生物制备方法，具体的技术方案为:
[0008]多取代的1，2，4-三唑烷衍生物制备方法，其特征在于:以β，Y -不饱和酮酸酯、L-苯丙氨酸和偶氮二甲酸二异丙酯为原料，β，Y-不饱和酮酸酯、L-苯丙氨酸和偶氮二甲酸二异丙酯的摩尔比为1: 1.1: 2，原料在溶剂中混合反应时间7小时，反应温度60°C，反应完毕后，用乙酸乙酯萃取分液，分离出的有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，再经过过滤、浓缩，残余物经柱层析分离得到产物。
[0009]反应通式为:
[0010]
【权利要求】
1.多取代的1，2，4-三唑烷衍生物制备方法，其特征在于:以β，Y-不饱和酮酸酯、L-苯丙氨酸和偶氮二甲酸二异丙酯为原料，β，Y-不饱和酮酸酯、L-苯丙氨酸和偶氮二甲酸二异丙酯的摩尔比为1: 1.1: 2，原料在溶剂内混合反应时间7小时，反应温度60°C，反应完毕后，用乙酸乙酯萃取分液，分离出的有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，再经过过滤、浓缩，残余物经柱层析分离得到产物； 反应通式为:
2.根据权利要求1所述的多取代的1，2，4_三唑烷衍生物制备方法，其特征在于:所述的β，Y -不饱和酮酸酯的取代基R为:苯基、3-甲基苯基、3-氯苯基、3-溴苯基、3-硝基苯基、4-甲基苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-硝基苯基、4-氰基苯基、4-三氟甲基苯基中的一种。
3.根据权利要求1所述的多取代的1，2，4_三唑烷衍生物制备方法，其特征在于:所述的溶剂为二甲基亚砜、1，4- 二氧六环、甲苯、N，N- 二甲基甲酰胺、水、乙腈、乙醇、四氢呋喃、氯仿、正丁醇中的一种或者多种。
【文档编号】C07D249/10GK104072430SQ201410351765
【公开日】2014年10月1日 申请日期:2014年7月23日 优先权日:2014年7月23日
【发明者】康泰然, 刘勇, 刘全忠, 陈联梅, 何龙 申请人:西华师范大学