一种2-溴丙酮基-3-甲氧基-1-哌啶羧酸乙酯的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种2-溴丙酮基-3-甲氧基-1-哌啶羧酸乙酯的制备方法，包括以下步骤：用溴代试剂与2-丙酮基-3-甲氧基哌啶进行取代反应生成2-溴丙酮基-3-甲氧基-1-哌啶，然后2-溴丙酮基-3-甲氧基-1-哌啶再和氯甲酸乙酯反应合成2-溴丙酮基-3-甲氧基-1-哌啶羧酸乙酯。本发明中使用溴代试剂，活性较好，且选择性较好，在中等极性溶剂就可以进行取代反应，大大降低了反应的难度，提高了反应收率；且溴代试剂对环境友好，不会造成环境污染，廉价易得，能够大大降低成本。
【专利说明】-种2-溴丙酮基-3-甲氧基-1-脈啶羧酸乙酯的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机合成领域，尤其涉及一种2-溴丙酮基-3-甲氧基-1-哌啶羧酸乙 酯的制备方法。
【背景技术】
[0002] 常山酮（Halofuginone)是从药用植物常山中提取出来的一种生物碱，又名卤夫 酮、海乐福精，是一种广谱高效杀虫药，对球虫子孢子、第1代裂殖体和第2代裂殖体均有明 显抑杀作用，它对球虫生活周期的作用范围较大，使早期病变不继续发展，保持肠道正常吸 收机能，从而对动物增重起良好的保证作用，因而在抗球虫效果上具有绝对的优势。
[0003] 常山酮与现有的其他抗球虫药无交叉抗药性；且由于常山酮的较强杀虫作用，使 其不易产生抗药性，药效稳定不易减弱，药效作用不可逆。同时常山酮在组织中代谢很快， 并随粪便排出体外，肉品中几乎没有药物残留，安全性较好，毒性小。与其它抗球虫剂相比， 常山酮具有独到的优势。
[0004] 常山酮具有如下结构：
【权利要求】
1. 一种2-溴丙酮基-3-甲氧基哌啶羧酸乙酯的制备方法，其特征在于，包含以下步 骤： ① 2-溴丙酮基-3-甲氧基-1-哌啶的制备：2_丙酮基-3-甲氧基哌啶用中等极性溶 剂溶解，降温到-15°C?0°C，然后滴加溴代试剂，所述2-丙酮基-3-甲氧基哌啶与溴元素 的摩尔比1:1?1. 05 ;溴化结束后过滤，减压蒸掉溶剂，柱层析得到2-溴丙酮基-3-甲氧 基-1-哌啶； ② 2-溴丙酮基-3-甲氧基-1-哌啶羧酸乙酯的制备：将2-溴丙酮基-3-甲氧基-1-哌 啶用氯仿溶解，再加碳酸氢钠和水搅拌均匀；然后滴加含有氯甲酸乙酯的氯仿溶液用，用薄 层色谱检测至反应原料消失即停止反应，反应温度为〇°C?25°C;分层，分取下层有机相，用 饱和碳酸氢钠水溶液再洗一遍有机相，弃去上层水相，下层有机相减压蒸干溶剂，柱层析得 到2-溴丙酮基-3-甲氧基-1-哌啶羧酸乙酯；所述2-溴丙酮基-3-甲氧基-1-哌啶与氯 甲酸乙酯的摩尔比为1:1?1.2,所述2-溴丙酮基-3-甲氧基-1-哌啶与碳酸氢钠的摩尔 比为1:1?1. 5。
2. 根据权利要求1所述的2-溴丙酮基-3-甲氧基哌啶羧酸乙酯的制备方法，其特征在 于，步骤①中所述的溴代试剂为三溴异氰尿酸、二溴异氰尿酸或二溴海因。
3. 根据权利要求1所述的2-溴丙酮基-3-甲氧基哌啶羧酸乙酯的制备方法，其特征在 于，步骤①的溴化温度为-l〇°C?-0°C。
4. 根据权利要求3所述的2-溴丙酮基-3-甲氧基哌啶羧酸乙酯的制备方法，其特征在 于，步骤①的溴化温度为-5°C?-0°C。
5. 根据权利要求1所述的2-溴丙酮基-3-甲氧基哌啶羧酸乙酯的制备方法，其特征在 于，步骤①中所述的2-丙酮基-3-甲氧基哌啶与溴元素的摩尔比1:1。
6. 根据权利要求1所述的2-溴丙酮基-3-甲氧基哌啶羧酸乙酯的制备方法，其特征在 于，步骤①中所述的中等极性溶剂为乙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃或丙酮。
7. 根据权利要求6所述的2-溴丙酮基-3-甲氧基哌啶羧酸乙酯的制备方法，其特征在 于，步骤①中所述的中等极性溶剂为丙酮。
8. 根据权利要求1所述的2-溴丙酮基-3-甲氧基哌啶羧酸乙酯的制备方法，其特征在 于，步骤②中的反应温度为〇°C?5°C。
【文档编号】C07D211/42GK104292147SQ201410364580
【公开日】2015年1月21日 申请日期:2014年7月28日 优先权日:2014年7月28日
【发明者】吴世林, 张贵东, 史志君, 唐秀燕 申请人:安徽智新生化有限公司