一种吗啡啉类化合物的合成方法
【专利摘要】一种吗啡啉类化合物的合成方法。本发明属于有机合成领域，具体涉及一种吗啡啉类化合物的合成方法。本发明目的是为了解决现有吗啡啉类化合物合成方法环保性差的问题。方法：一、将环氮类化合物、过硫酸盐和2-氯乙醇加入到反应容器中，在室温下反应；二、加入稀释剂，然后加入KOH室温下环化反应，然后进行过滤，再浓缩至干，得到固体物；三、以石油醚和乙酸乙酯组成的混合溶液作为洗脱剂，对步骤二得到的固体物进行硅胶柱层析纯化分离，得到吗啡啉类化合物。本发明在常温常压下即可反应，反应条件温和，无需惰性气体保护，操作简单，采用的氧化剂过硫酸盐便宜易得且无污染，安全环保，成本低。
【专利说明】一种吗啡啉类化合物的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机合成领域，具体涉及一种吗啡啉类化合物的合成方法。
【背景技术】
[0002] 吗啡啉是自然界中广泛存在的一系列含氮类杂环化合物，因为其具有出色的生物 和药理特性，吗啡啉是有机合成中一类重要的有机化合物。特别是N-和（或）2_取代的吗 啡啉，具有广谱的生物活性，是一类重要的候选新药物。除了药理效用外，在各种各样的有 机转化中，吗啡啉还经常被用作碱，N-烷基化试剂，催化剂和手性辅助剂。所以吗啡啉的合 成方法研究吸引了越来越多学者的关注。
[0003] 目前，以氨基酸、氨基醇、环氧化合物、环氮化合物或烯烃为原料来合成吗啡啉的 报道成果很多，但是现有合成方法大多采取金属催化，而且2-取代的吗啡啉的合成报道也 很少见。因此，寻求到一种绿色环保、操作简单且高效的吗啡啉类化合物的合成方法是合乎 人们需求的。
【发明内容】
[0004] 本发明目的是为了解决现有吗啡啉类化合物合成方法环保性差的问题，而提供一 种吗啡啉类化合物的合成方法。
[0005] 本发明的一种吗啡啉类化合物的合成方法通过以下步骤进行：
[0006] 一、将环氮类化合物、过硫酸盐和2-氯乙醇加入到反应容器中，在室温和搅拌速 度为400r/min?600r/min的条件下反应0. 5h?24h，得到反应液；所述的环氮类化合物 与过硫酸盐的摩尔比为1 : (1?2);所述的环氮类化合物与2-氯乙醇的摩尔比为1 : (5? 10)；
[0007] 二、向步骤一得到的反应液中加入稀释剂进行稀释，然后加入Κ0Η室温下环化反 应lh?2h，然后进行过滤，再浓缩至干，得到固体物；步骤一中所述的环氮类化合物的摩尔 量与步骤二中所述的稀释剂的体积的比为lmmol : (10?20)mL ;步骤一中所述的环氮类化 合物与步骤二中所述的Κ0Η的摩尔比为1 : (10?14);
[0008] 三、以石油醚和乙酸乙酯组成的混合溶液作为洗脱剂，对步骤二得到的固体物进 行硅胶柱层析纯化分离，得到吗啡啉类化合物；所述的洗脱剂中石油醚与乙酸乙酯的体积 比为（10?30) :1。
[0009] 所述的摩尔量即为物质的量。
[0010] 本发明的反应通式如下：
[0011]
【权利要求】
1. 一种吗啡啉类化合物的合成方法，其特征在于一种吗啡啉类化合物的合成方法通过 以下步骤进行： 一、 将环氮类化合物、过硫酸盐和2-氯乙醇加入到反应容器中，在室温和搅拌速度为 400r/min?600r/min的条件下反应0. 5h?24h，得到反应液；所述的环氮类化合物与过硫 酸盐的摩尔比为1 : (1?2);所述的环氮类化合物与2-氯乙醇的摩尔比为1 : (5?10); 二、 向步骤一得到的反应液中加入稀释剂进行稀释，然后加入KOH室温下环化反应 lh?2h，然后进行过滤，再浓缩至干，得到固体物；步骤一中所述的环氮类化合物的摩尔量 与步骤二中所述的稀释剂的体积的比为lmmol : (10?20)mL ;步骤一中所述的环氮类化合 物与步骤二中所述的K0H的摩尔比为1 : (10?14); 三、 以石油醚和乙酸乙酯组成的混合溶液作为洗脱剂，对步骤二得到的固体物进行硅 胶柱层析纯化分离，得到吗啡啉类化合物；所述的洗脱剂中石油醚与乙酸乙酯的体积比为 (10 ?30) :1。
2. 根据权利要求1所述的一种吗啡啉类化合物的合成方法，其特征在于步骤一中所述 的环氮类化合物的结构通式为
其中&为芳基、链状或环状烷基，R2为芳 基、链状或环状烷基。
3. 根据权利要求1所述的一种吗啡啉类化合物的合成方法，其特征在于步骤一中所述 的过硫酸盐为过硫酸钠、过硫酸钾或过硫酸铵。
4. 根据权利要求1所述的一种吗啡啉类化合物的合成方法，其特征在于步骤一中在室 温和搅拌速度为500r/min的条件下反应0. 5h?24h。
5. 根据权利要求1所述的一种吗啡啉类化合物的合成方法，其特征在于步骤二中所述 的稀释剂为四氢呋喃。
6. 根据权利要求1所述的一种吗啡啉类化合物的合成方法，其特征在于步骤一中所述 的环氮类化合物的摩尔量与步骤二中所述的稀释剂的体积的比为〇. 3mmol :5mL。
7. 根据权利要求1所述的一种吗啡啉类化合物的合成方法，其特征在于步骤二中所述 的环氮类化合物与步骤二中所述的K0H的摩尔比为1 :12。
【文档编号】C07D265/36GK104193695SQ201410445567
【公开日】2014年12月10日 申请日期:2014年9月3日 优先权日:2014年9月3日
【发明者】夏吾炯, 孙虹南, 杨超 申请人:哈尔滨工业大学