厄洛替尼碱一水合物晶型 FormⅠ的制备方法
【专利摘要】本发明属于医药化工【技术领域】，具体涉及一种厄洛替尼碱一水合物晶型Form Ⅰ的制备方法。将盐酸厄洛替尼、碱与有机溶剂进行搅拌混合，或者将厄洛替尼碱与有机溶剂进行搅拌混合；将反应完成或者溶清后的溶液体系，在搅拌条件下，滴加到水中；搅拌下，降温至0-5℃；过滤，真空烘干得到厄洛替尼碱一水合物晶型Form Ⅰ。本发明采用价廉易得、绿色环保的有机溶剂，在室温下进行结晶制备厄洛替尼碱一水合物晶型Form Ⅰ，工艺路线安全环保，操作简单，成本低，重现性好且稳定，适合工业化生产，具有很高的经济价值。本发明所制备的厄洛替尼碱纯度高，可以制备高纯度的盐酸厄洛替尼。
【专利说明】厄洛替尼碱一水合物晶型Form I的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药化工【技术领域】，具体涉及一种厄洛替尼碱一水合物晶型Form I 的制备方法。
【背景技术】
[0002] 厄洛替尼碱，又称厄洛替尼，化学名：4-(3-乙炔基苯基氨基）_6, 7-二（2-甲氧乙 氧基）喹唑啉-4-胺。厄洛替尼碱于2004年以盐酸盐的形式在美国上市，是一种可逆的表 皮生长因子络氨酸酶（EGFR)抑制剂，适用于局部晚期和或转移性非小细胞肺癌。结构式如 下所示：
[0003]
【权利要求】
1. 一种厄洛替尼碱一水合物晶型Form I的制备方法，其特征在于步骤如下： (1) 将盐酸厄洛替尼、碱与有机溶剂进行搅拌混合，或者将厄洛替尼碱与有机溶剂进行 搅拌混合； (2) 将反应完成或者溶清后的溶液体系，在搅拌条件下，滴加到水中； (3) 搅拌下，降温至0-5 °C ; (4) 过滤，真空烘干得到厄洛替尼碱一水合物晶型Form I。
2. 根据权利要求1所述的厄洛替尼碱一水合物晶型Form I的制备方法，其特征在于 步骤（1)中所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、叔丁醇、丙酮、四氢呋喃、二氧六 环、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺中的一种或多种。
3. 根据权利要求1所述的厄洛替尼碱一水合物晶型Form I的制备方法，其特征在于 步骤（1)中所述的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、三乙胺或 氨水中的一种或多种。
4. 根据权利要求1所述的厄洛替尼碱一水合物晶型Form I的制备方法，其特征在于 步骤（1)中所述的盐酸厄洛替尼与碱的摩尔比为1. 〇 :〇. 5-1. 5。
5. 根据权利要求1所述的厄洛替尼碱一水合物晶型Form I的制备方法，其特征在于 步骤⑴中所述的盐酸厄洛替尼与有机溶剂的比例为lg :3-10ml。
6. 根据权利要求1所述的厄洛替尼碱一水合物晶型Form I的制备方法，其特征在于 步骤（1)中所述的厄洛替尼碱与有机溶剂的比例为lg:3-10ml。
7. 根据权利要求1所述的厄洛替尼碱一水合物晶型Form I的制备方法，其特征在于 步骤（2)中所述的有机溶剂与水的体积比为1 :2-6。
8. 根据权利要求1所述的厄洛替尼碱一水合物晶型Form I的制备方法，其特征在于 步骤（4)中所述的真空烘干的温度为20-50°C。
【文档编号】C07D239/94GK104230825SQ201410446612
【公开日】2014年12月24日 申请日期:2014年9月3日 优先权日:2014年9月3日
【发明者】伊茂聪, 孙滨, 马庆双, 南红燕 申请人:山东金城医药化工股份有限公司