一种合成手性3-氨基-3-苯基-2-羟基羧酸酯化合物的方法
【专利摘要】本发明公开了一种合成手性3-氨基-3-苯基-2-羟基羧酸酯化合物的方法，其合成步骤如下：以硝基苄和乙醛酸酯类化合物为原料，在手性有机碱的催化下，在有机溶剂中反应，先制备手性3-硝基-3-苯基-2-羟基羧酸酯化合物，然后经过还原酰化制备手性3-氨基-3-苯基-2-羟基羧酸酯化合物；此发明公开的方法原料便宜易得，制备手性3-氨基-3-苯基-2-羟基羧酸酯化合物步骤少，最终收率高；本发明主要应用于医药中间体手性3-氨基-3-苯基-2-羟基羧酸酯化合物的合成。
【专利说明】一种合成手性3-氨基-3-苯基-2-羟基羧酸酯化合物的方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医药中间体领域，具体涉及一种合成手性3-氨基-3-苯基-2-羟基羧酸酯化合物的方法。
技术背景
[0002]手性3-氨基-3-苯基-2-羟基羧酸酯化合物是一类重要的合成中间体，可以用来合成抗癌药物紫杉醇(B10rg.Med.Chem.Lett.2003，13，2693 - 2697)。文献中，3-氨基-3-苯基-2-羟基羧酸酯化合物主要有α、β不饱和酯经过不对称双羟化(J.0rg.Chem.1994，59，5104-5105)或环氧化(J.0rg.Chem.1990，55，1957-1959)反应，然后经叠氮取代、还原制得；这些方法合成步骤较长，最终收率较低，只有23%，原料为芳香α、β不饱和羧酸酯，较难制备。
【发明内容】
[0003]本发明要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种原料便宜易得，步骤少，最终收率高的手性3-氨基-3-苯基-2-羟基羧酸酯化合物的合成方法；
[0004]为解决上述技术问题，本发明提供的一种合成手性3-氨基-3-苯基-2-羟基羧酸酯化合物的方法:以硝基苄和乙醛酸酯类化合物为原料，在手性有机碱的催化下，在有机溶剂中，20~30°C搅拌10-24小时，先制备手性3-硝基-3-苯基-2-羟基羧酸酯化合物，然后经过还原制备手性3-氨基-3-苯基-2-羟基羧酸酯化合物。反应式如下:
[0005]
【权利要求】
1.一种合成手性3-氨基-3-苯基-2-羟基羧酸酯化合物的方法，其合成步骤如下:依次向圆底烧瓶中加入硝基苄、有机溶剂、乙醛酸酯类化合物及手性有机碱催化剂，20~30°C搅拌10-24小时，生成相应的手性3-硝基-3-苯基-2-羟基羧酸酯，将所得的手性3-硝基-3-苯基-2-羟基羧酸酯加入圆底烧瓶中，向其中加入醋酸，再向其中加入锌粉，35 V反应15分钟得到相应的手性3-氨基-3-苯基-2-羟基羧酸酯；其中乙醛酸酯类化合物选自乙醛酸甲酯、乙醛酸乙酯、乙醛酸异丙酯，硝基苄与乙醛酸酯类化合物的摩尔比为1:1~1.5 ;有机溶剂选自乙酸乙酯、四氢呋喃、1，4-二氧六环、二甲基亚砜、乙醇、三氯甲烷、甲苯，每摩尔硝基苄4mL有机溶剂；手性有机碱催化剂选自1_(3，5- 二三氟甲基苯基)-3- [ (6-甲氧基-喹啉-4) - (5-乙烯基-1-氮杂-桥环[2.2.2]癸烷-2)-甲基]-硫脲、1-(1-苯基_2_ 二甲胺基_乙基)_3_(3, 5- 二二氣甲基苯基)-硫服、1-环己基_3_(2- 二甲氨基_1_苯基_乙基)-硫服、1- (3, 5- 二二氟甲基苯基)-3- (2- 二甲氨基_环己基)-硫脲，手性有机碱催化剂与硝基苄的摩尔比为0.1~1:1。
2.按照权利要求1所述的合成手性3-氨基-3-苯基-2-羟基羧酸酯化合物的方法，其特征在于:所述的硝基苄与乙醛酸酯类化合物的摩尔比为1:1.1。
3.按照权利要求1所述的合成手性3-氨基-3-苯基-2-羟基羧酸酯化合物的方法，其特征在于:所述的手性有机碱用量与硝基苄的摩尔比为0.1:1。
【文档编号】C07C233/87GK104177273SQ201410455636
【公开日】2014年12月3日 申请日期:2014年9月9日 优先权日:2014年9月9日
【发明者】杨翠凤, 林双政, 王月梅, 宁斌科, 王伦, 徐泽刚, 卫天琪, 张媛媛, 李秉擘, 王安勇, 张晓光 申请人:西安近代化学研究所