一种β-羟基膦酸酯衍生物的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种β-羟基膦酸酯衍生物的制备方法，具体为将芳基乙烯衍生物、磷试剂、醋酸锰溶于溶剂中，反应在20～60℃进行，制得β-羟基膦酸酯衍生物。β-羟基膦酸酯衍生物在氨水作用下得到β-氨基膦酸酯衍生物。本发明使用芳基乙烯衍生物为起始物，原料易得、种类很多；利用本发明的方法得到的产物类型多样，既可以直接使用、又可以用于其他进一步的反应；同时，合成路线简短、反应条件温和、反应操作和后处理过程简单、产率较高，适合于规模化生产。
【专利说明】-种β-羟基滕酸酯衍生物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机合成领域，具体涉及一种β -羟基膦酸酯衍生物的制备方法。
【背景技术】
[0002] β_羟基膦酸酯是合成β_羰基膦酸酯的重要原料，β_羰基膦酸酯是重要的 β -内酰胺抑制剂；β -羟基膦酸酯衍生物也是合成β -氨基膦酸酯衍生物的重要原料。 β -氨基膦酸的结构类似于β -氨基酸，具有广泛的生理活性，如抗菌、刺激神经、影响细胞 的生长和代谢、止痛、调节血压、调节植物生长等作用，故可以作为医药、农药、拮抗剂、花青 素合成抑制剂等使用。
[0003] 现有技术中，β -羟基膦酸酯衍生物的合成方法主要有以下二种： 1、 在金属锂试剂存在下，苯甲醛和甲基亚磷酸酯反应得到β -羟基膦酸酯衍生物(参 见：John F. Reichwein and Brian L. Pagenkopf, J. Org. Chem. 2003，68，1459-1463); 该方法中金属锂试剂非常活泼，导致反应条件苛刻；该反应方程式为：
【权利要求】
1. 一种β-羟基膦酸酯衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将芳基乙烯 衍生物、磷试剂、醋酸锰溶于溶剂中，在20?60°C进行反应，制得β-羟基膦酸酯衍生物； 所述芳基乙烯衍生物如下列化学结构通式所示：
其中R1、R2和R3的选择采取以下方案之一： (1) R1为氢、C1-C4的烷基、C1-C4的烷氧基、氨基、氟、氯、溴、碘、氰基、甲酸甲酯基或硝 基，R 2和R3都为氢； (2) R2为C1-C4的烷基、C1-C4的烷氧基、氨基、氟、氯、溴、碘、氰基、甲酸甲酯基或硝基， R1和R3都为氢； (3) R3为C1-C4的烷基、C1-C4的烷氧基、氨基、氟、氯、溴、碘、氰基、甲酸甲酯基或硝基， R1和R2都为氢； 所述磷试剂如下列化学结构通式所示：
其中R为以下基团中的一种：
所述溶剂选自：甲醇、乙醇、乙腈、乙酸、氯仿、二氯甲烷、甲苯中的一种； 所述β-羟基膦酸酯衍生物的化学结构式为：
2. 根据权利要求1所述的β-羟基膦酸酯衍生物的制备方法，其特征在于：所述芳基 乙烯衍生物选自苯乙烯、4-甲基苯乙烯、4-甲氧基苯乙烯、4-氟苯乙烯、4-氯苯乙烯、2-溴 苯乙烯、2-氰基苯乙烯、2-甲酸甲酯基苯乙烯、4-硝基苯乙烯中的一种。
3. 根据权利要求1所述β_羟基膦酸酯衍生物的制备方法，其特征在于：按摩尔比，芳 基乙烯衍生物：磷试剂：醋酸锰为I : (1?2) : (1?3)。
4. 根据权利要求3所述β-羟基膦酸酯衍生物的制备方法，其特征在于：按摩尔比，芳 基乙烯衍生物：磷试剂：醋酸锰为I : 1. 5 : 1. 5。
5. 根据权利要求1所述β_羟基膦酸酯衍生物的制备方法，其特征在于：利用薄层色 谱跟踪反应直至完全结束。
6. 根据权利要求1所述β-羟基膦酸酯衍生物的制备方法，其特征在于：在反应结束 后进行提纯处理，具体为，反应结束后，反应液浓缩后经过柱层析即得到β -羟基膦酸酯衍 生物。
【文档编号】C07F9/40GK104370960SQ201410518048
【公开日】2015年2月25日 申请日期:2014年9月30日 优先权日:2014年9月30日
【发明者】邹建平, 李大鹏, 刘奎, 周少方 申请人:苏州大学