一种β-羰基膦酸酯衍生物的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种β-羰基膦酸酯衍生物的制备方法，具体为将乙烯衍生物、磷试剂、醋酸锰溶于溶剂中，反应在20～100℃进行，制得β-羰基膦酸酯衍生物；β-羰基膦酸酯衍生物在氢氧化钠或碘化钠作用下得到β-羰基膦酸单酯钠衍生物。本发明使用芳基乙烯衍生物为起始物，原料易得、种类很多；利用本发明的方法得到的产物类型多样，既可以直接使用、又可以用于其他进一步的反应；同时，合成路线简短、反应条件温和、反应操作和后处理过程简单、产率较高，适合于规模化生产。
【专利说明】-种β-羰基滕酸酯衍生物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机合成领域，具体涉及一种β-羰基膦酸酯衍生物的制备方法。
【背景技术】
[0002] β_羰基膦酸酯具有生物活性和金属配位能力，在生物化学、无机化学有着应用； 在有机化学中也是一种应用广泛的合成中间体，其可以在HWE反应中与醛或酮反应生成不 饱和羰基化合物。β_羰基膦酸酯经选择性水解可以得到β_羰基膦酸单酯钠，它们是重 要的β-内酰胺抑制剂；β-羰基膦酸酯也是合成β-羟基膦酸酯、β-氨基膦酸酯及酸的 重要原料。β_氨基膦酸的结构类似于β_氨基酸，具有广泛的生理活性，如抗菌、刺激神 经、影响细胞的生长和代谢、止痛、调节血压、调节植物生长等作用，故可以作为医药、农药、 拮抗剂、花青素合成抑制剂等使用。
[0003] 现有技术中，β-羰基膦酸酯的合成方法主要有以下三种： 1、 在金属锂试剂存在下，苯甲酸甲酯和甲基膦酸二甲酯反应得到β-羰基膦酸酯(参 见：Milburn,RobertR.TetrahedronLett.，2009，50，870-872);该方法中金属锂试剂 非常活泼，导致反应条件苛刻；该反应方程式为：
【权利要求】
1. 一种￠-羰基膦酸酯衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将乙烯衍生 物、磷试剂、醋酸锰溶于溶剂中，在20?KKTC进行反应，制得￠-羰基膦酸酯衍生物；
所述R1、R2、R3、R4和R5的选择采取以下方案之一： (I) R1为氢、甲基、三氟甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、甲酰基、甲酸甲酯基、硝基中的 一种，R2、R3、R4和R5都为氢； ⑵R2为甲基、三氟甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、甲酰基、甲酸甲酯基、硝基中的一 种，R1、R3、R4和R5都为氢； (3) R3为甲基、三氟甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、甲酰基、甲酸甲酯基、硝基、苯基中 的一种，R1、R2、R4和R5都为氢； (4) R1、!?2、!?3、R4 和 R5 为氟； 所述磷试剂的化学结构通式为：
2. 根据权利要求1所述3 -羰基膦酸酯衍生物的制备方法，其特征在于：所述乙烯衍 生物选自苯乙烯、2-甲基苯乙烯、3-甲氧基苯乙烯、4-甲氧基苯乙烯、2-氯苯乙烯、3-氯苯 乙烯、4-氯苯乙烯、4-氰基苯乙烯、3-甲酸甲酯基苯乙烯、4-乙酰基苯乙烯、3-硝基苯乙烯、 3_三氟甲基苯乙烯、4-联苯基乙烯、五氟苯乙烯、2-乙烯基呋喃、2-乙烯基噻吩、2-乙烯基 吡咯、3-乙烯基吡啶、3- (2-氯苯基）-5-甲基异恶唑-4-基）乙烯中的一种。
3. 根据权利要求1所述3 _羰基膦酸酯衍生物的制备方法，其特征在于：利用薄层色 谱跟踪反应直至完全结束。
4. 根据权利要求1所述@ _羰基膦酸酯衍生物的制备方法，其特征在于：按摩尔比，乙 烯衍生物：磷试剂：醋酸锰为I : (1?2) : (1?3)。
5. 根据权利要求4所述￠-羰基膦酸酯衍生物的制备方法，其特征在于：按摩尔比，乙 烯衍生物：磷试剂：醋酸锰等于I : 1. 5 : 1. 5。
6.根据权利要求1所述3 -羰基膦酸酯衍生物的制备方法，其特征在于：还包括提纯 步骤，具体为，反应结束后，反应液浓缩后经柱层析分离即得到0 -羰基膦酸酯衍生物。
【文档编号】C07F9/40GK104341449SQ201410518132
【公开日】2015年2月11日 申请日期:2014年9月30日 优先权日:2014年9月30日
【发明者】邹建平, 李大鹏, 刘奎, 周少方 申请人:苏州大学