坎地沙坦有机胺盐及氨盐的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种坎地沙坦有机胺盐及氨盐的制备方法，属于药物开发领域。通过将坎地沙坦分别与一定浓度的乙二胺、1，3-丙二胺或氨水溶液反应，分别得到了坎地沙坦乙二胺盐、坎地沙坦1，3-丙二胺盐和坎地沙坦氨盐。三种坎地沙坦盐的结构通过X-射线单晶衍射(SXRD)、X-射线粉末衍射(PXRD)等手段进行表征。大鼠体内生物活性试验表明，本发明的三种坎地沙坦盐生物利用度相对于原药明显提高。本发明为坎地沙坦药物的开发提供了有力的技术支持。
【专利说明】坎地沙坦有机胺盐及氨盐的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及坎地沙坦有机胺盐及氨盐的制备方法，属于药物开发领域。
【背景技术】
[0002] 坎地沙坦（Candesartan)又名坎地沙坦酯C8中间体、CV-11974。化学名为2-乙 氧基-3-[[4-[2-(lH-四唑-5-基）苯基]苯基]甲基]-3H-苯并咪唑-4-羧酸，为白色 晶型粉末。坎地沙坦易溶于甲醇、乙醇等有机物，不溶于水，其物质数字识别（CAS)号： 139481-59-7。结构式如下：
【权利要求】
1. 坎地沙坦乙二胺盐、坎地沙坦1，3-丙二胺盐和坎地沙坦氨盐，其特征是，结构式分 别为：
2. 根据权利要求1所述的坎地沙坦乙二胺盐，其特征是：晶胞参数为a = 10. 8994(8) A，b = 13. 9820(11) A，c = 18. 0745(15) A，a = 90。，@ = 103. 637(2)。， Y =90。；PXRD 在 2 0 为 8.3、10.7、11.5、12.4、15.2、16.2、19.8、25.2。的位置出现特征 峰；DSC在横坐标为150. 2、175. 5°C的位置出现两个吸热峰。
3. 根据权利要求1所述的坎地沙坦1，3_丙二胺盐，其特征是：晶胞参数为a = 10. 8701 (9) A，b = 14. 2382 (12) A, c = 18. 8214 (16) A，a = 90°，@ = 106. 714 (2) °， 丫=9〇°;卩父1^在20为8.5、1〇.5、11.〇、16.6、18.1、19.1、22.〇、22.8、24.5、26.4。的位 置出现特征峰；DSC在横坐标为105. 4、175. 8°C的位置出现两个吸热峰。
4. 根据权利要求1所述的坎地沙坦氨盐，其特征是：晶胞参数为a = 31. 253(9) A，b =11. 605(2) A , c = 13. 897(3) A，a = 90。，P = 115. 15(3)。，Y = 90。；PXRD 在 2 0 为 6. 3、8. 2、9. 9、14. 9、11. 8、15. 2、19. 1、24. 8、25. 6、27. 0。的位置出现特征峰；DSC 在 横坐标为220. 5°C的位置出现宽吸热峰。
5. 根据权利要求1所述的两种坎地沙坦有机胺盐及一种氨盐的制备方法，其特征是： 将坎地沙坦和碱性溶液混合,室温搅拌4h，加入15ml溶剂搅拌溶解，过滤，滤液自然挥发得 到坎地沙坦盐晶体。
6. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征是，碱性溶液选自乙二胺、1，3-丙二胺和氨 水。
7. 根据权利要求5,坎地沙坦乙二胺盐制备特征是，所用溶剂为甲醇；坎地沙坦：乙二 胺摩尔比为I :1. 6至I :2. 5,优选为I :2. 2。
8. 根据权利要求5,坎地沙坦1，3-丙二胺盐制备特征是，所用溶剂为甲醇；坎地沙坦： 1，3-丙二胺摩尔比为1:1.5至1:2，优选为1:1.8。
9. 根据权利要求5,坎地沙坦氨盐制备特征是，所用溶剂为乙醇；坎地沙坦：氨水摩尔 比为1 :2至I :3. 5,优选为1 :3。
【文档编号】C07D403/10GK104356116SQ201410551322
【公开日】2015年2月18日 申请日期:2014年10月17日 优先权日:2014年10月17日
【发明者】迟瑛楠, 徐文婷, 胡长文 申请人:北京理工大学