一种4-色酮衍生物的简便合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种4-色酮衍生物的简便合成方法，采用的技术方案为：将中间体 1 (I)置于反应器中，室温下滴加中间体 2 (II)，在无溶剂条件下混合搅拌均匀下发生反应；检测反应完全后，反应液经过硅胶柱层析，减压旋蒸浓缩得到中间体 3 (Ⅲ)；再将中间体 3 (Ⅲ)置于反应器中，直接加入催化剂，边搅拌边加热溶解发生分子内环化反应；检测反应完全后，用冰水淬灭反应，萃取，浓缩，重结晶即得目标化合物 4 (Ⅳ)。本发明所述的4-色酮衍生物的合成方法工艺简便、收率高、绿色环保，制备的4-色酮类化合物成本低廉。
【专利说明】一种4-色酮衍生物的简便合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及有机化学和药物化学领域，具体说是一种4-色酮衍生物的简便合成 方法。
【背景技术】
[0002] 4-色酮类衍生物是一类重要的有机杂环化合物，它广泛存在于天然产物中，具有 抗炎作用、抗血小板聚集作用、抗癌作用、免疫抑制作用等生物活性。有关4-色酮类化合物 的合成及结构修饰受到药物研发和生产企业的重视，而通常该类化合物的合成方法工艺条 件要求苛刻，成本较高，同时生产过程对环境危害大，限制了其使用范围。若能对其合成工 艺进行改进将有利于简化操作降低成本同时减少污染，扩展4-色酮类化合物临床应用范 围。
【发明内容】
[0003] 本发明正是为了克服上述不足，所要解决的技术问题是提供一种工艺简便、成本 低廉、绿色高效的喹诺酮类化合物的合成方法。
[0004] 本发明所采用的技术方案如下： (1) 将中间体I(I)置于反应器中，室温下滴加中间体2(11)，在无溶剂条件下混合搅 拌均匀； (2) 检测反应完全后，反应液经过硅胶柱层析，减压旋蒸浓缩得到黄色油状中间体 3(111)； (3) 将中间体3(111)置于反应器中，直接加入催化剂，边搅拌边加热溶解反应； (4) 检测反应完全后，用冰水淬灭反应，萃取，浓缩，重结晶即可获得目标化合物 4(IV)。
[0005] 其中，反应式如下：
【权利要求】
1. 一种4-色酮衍生物的简便合成方法，通过酚类化合物I(I)与炔烃2(11)在无溶 剂下反应，制得的中间体3 (III)直接在催化剂作用下分子内环化即可获得4-色酮衍生物 4 (IV)，合成路线如下：
其中，Rp R2、R3、R4表不氧原子、1?素原子、甲氧基、二氣甲基、硝基、烧基或芳基； R5表不氧原子、醋基、烧基或芳基； R6表不烧基； 上述反应在无溶剂无催化剂下完成；分子内环化直接在催化剂作用下完成，所述的催 化剂为PPA、浓硫酸、二苯醚、伊顿试剂的任一种或二种以上的混合物。
2. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于它包括如下步骤： (1) 将中间体I(I)置于反应器中，室温下滴加中间体2(11)，在无溶剂条件下混合搅 拌均匀； (2) 检测反应完全后，反应液经过硅胶柱层析，减压旋蒸浓缩得到黄色油状中间体 3(111)； (3) 将中间体3 (III)置于反应器中，直接加入催化剂，边搅拌边加热溶解反应； (4) 检测反应完全后，用冰水淬灭反应，萃取，浓缩，重结晶即可获得目标化合物 4(IV)。
3. 根据权利要求2所述的合成方法，所述催化剂用量为中间体3(111)投料重量的 0? 5 ?100 倍。
4. 根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于反应温度为-10 °C?300 °C。
5. 根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于反应完成重结晶即可获得目标产物。
6. 根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于反应过程均无溶剂参与。
【文档编号】C07D311/24GK104327030SQ201410556774
【公开日】2015年2月4日 申请日期:2014年10月20日 优先权日:2014年10月20日
【发明者】黄超, 郭家辉, 付黄梅, 袁明龙, 杨丽娟, 郭俊明 申请人:云南民族大学