一种(e)-2,4,5-三取代-(1-丙烯基)噁唑环类化合物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种(E)-2，4，5-三取代-(1-丙烯基)噁唑环类化合物，该化合物的结构式为：其中，R1，R2任意选自苯环或者含取代基的芳基，所述的R1与R2相同或不同，所述的芳基为苯基，所述的化合物的制备方法是在有机溶剂中，以1，3-联二炔化合物、N，O-双三甲基硅基乙酰胺为反应原料，以碱为添加剂，控制反应温度为80～130℃，反应12～48h，经萃取、分离，制备得到(E)-2，4，5-三取代-(1-丙烯基)噁唑环类化合物。与现有技术相比，本发明应体系简单、条件温和、底物适用范围广，操作简单，为医药中间体、材料中间体和液晶材料的合成提供了有效的简便方法。
【专利说明】-种（E) -2, 4, 5-三取代-(1 -丙烯基）噁唑环类化合物及 其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机化学【技术领域】，涉及一种（E)-2,4,5-三取代-(1-丙烯基）噁唑 环类化合物及其制备方法和用途。
【背景技术】
[0002] 噁唑环衍生物是一种非常重要的化合物，呈现出多种生物和药物活性。a)P. Wipf， Chem. Rev. 1995,95,2115 ；b)N. Desroy, F. Moreau, S.Briet, G. Le Fralliec, S. Floquet, L. Durant, V. Vongsouthi, V. Gerusz, A. Denis, S. Escaich, Bioorg. Med. Chem. 2009,17, 1276 ；c) S. Heng, K. R. Gryncel, E. R. Kantrowitz, Bioorg. Med. Chem. 2009,17,3916 ；d) W. Wang, D. Yao, M. Gu, M. Fan, J. Li, Y. Xing, F. Nan, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005,15, 5284.目前，人们也发展了许多合成卩惡唑环衍生物的方法，（a)P.G.Ferrini and A.Marxer， Angew. Chem. , Int. Ed. Engl. , 1963,2,99 ； (b) R. Nesi, S. Turchi and D. Giomi, J. Org. Chem.，1996,61，7933 ; (c)C. Verrier，T. Martin，C. Hoarau and F. Marsais，J. Org. Chem. ,2008,73,7383 ； (d)B.Shi, A. J. Blake, W. Lewis, I. B. Campbell, B. D. Judkins and C. J. Moody，J. Org. Chem.，2005,75, 152 ; (e) E. Merkul and T. J. J. Muller，Chem. Commun.，2006,4817 ; (f) H. -F. Jiang，H. -W. Huang，H. Cao and C. -R. Qi，Org. Lett.， 2010,12, 5561 ; (g) C. _F. Wan，J. _T. Zhang，S. -J. Wang，J. _M. Fan and Z. _Y. Wang，Org. Lett.，2010,12, 2338 ; (h)P. Y. Coqueron，C. Didier and M. A. Ciufolini，Angew. Chem.， Int. Ed.，2003,42,1411 ; (i)T. Lechel，D. Lentz and H. U. Reissig，Chem. -Eur. J.，2009， 15,5432. (j) A. J. Phillips，Y. Uto，P. Wipf，M. J. Reno and D. R. Williams，Org. Lett.， 2000,2,1165 ; (k)A. I.Meyers and F.X.Tavares，J. Org. Chem.，1996,61，8207 ; (I) D. R. Williams，D. P. Lowder，G. -Y. Gu and D. A. Brooks，Tetrahedron Lett.，1997, 38, 331. (m) E. F. Flegeau，M. E. Popkin and M. F. Greaney，Org. Lett.，2006,8,2495 ; (n) K. Lee， C. M. Counceller and J. P. Stambuli，Org. Lett.，2009,11，1457 ; (o)D. R. Williams and L F. Fu，Org. Lett.，2010,12,808.
[0003] 上述文献报道的方法中，最经典、最简单的方法为通过[3+2]成环反应来进行制 备，然而，此类方法通常采用腈或者官能团化的酮，而这类化合物不稳定，并且合成步骤复 杂。目前，未见有关N，0-双三甲基硅基乙酰胺用于噁唑环合成的报道。由于N，0-双三甲 基硅基乙酰胺廉价易得，因此，将N，0-双三甲基硅基乙酰胺用于制备噁唑环则具有很好的 实际意义。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种采用N，0-双三 甲基硅基乙酰胺来制备（E)-2,4, 5-三取代-(1-丙烯基）噁唑环类化合物的方法。
[0005] 本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：
[0006] -种（E) -2,4, 5-三取代-(1-丙烯基）噁唑环类化合物，该化合物的结构式为：
[0007]
【权利要求】
1. 一种（E)-2,4, 5-三取代-(1-丙烯基）噁唑环类化合物，其特征在于，该化合物的结 构式为：
其中，&，R2任意选自苯环或者含取代基的芳基，所述的&与R2相同或不同，所述的芳 基为苯基。
2. -种如权利要求1所述的（E)-2,4,5-三取代-(1-丙烯基）噁唑环类化合物的制备 方法，其特征在于，该方法是在有机溶剂中，以1，3-联二炔化合物、N，0-双三甲基硅基乙酰 胺为反应原料，以碱为添加剂，控制反应温度为80?130°C,反应12?48h,经萃取、分离， 制备得到（E)-2,4,5-三取代-(1-丙烯基）噁唑环类化合物。
3. 根据权利要求2所述的一种（E)-2,4, 5-三取代-(1-丙烯基）噁唑环类化合物的制 备方法，其特征在于，所述的1，3-联二炔化合物的结构式为：
其中札或R2选自苯环或者含取代基的芳基，&与R2相同或不同。
4. 根据权利要求2所述的一种（E)-2,4,5-三取代-(1-丙烯基）噁唑环类化合物的制 备方法，其特征在于，所述的碱优选叔丁醇钾。
5. 根据权利要求2或3所述的一种（E)-2,4, 5-三取代-(1-丙烯基）噁唑环类化合物 的制备方法，其特征在于，所述的1，3_联二炔类化合物、N，0-双三甲基硅基乙酰胺及碱的 摩尔比为1 : 1. 2 : (1?2)。
6. 根据权利要求5所述的一种（E)-2,4, 5-三取代-(1-丙烯基）噁唑环类化合物的制 备方法，其特征在于，所述的1，3_联二炔类化合物、N，0-双三甲基硅基乙酰胺及碱的摩尔 比优选1 : 1.2 : 2。
7. 根据权利要求2所述的一种（E)-2,4, 5-三取代-(1-丙烯基）噁唑环类化合物的制 备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为乙腈、甲苯、二氧六环或二氯乙烷中的一种。
8. 根据权利要求2所述的一种（E)-2, 4, 5-三取代-(1-丙烯基）噁唑环类化合物的制 备方法，其特征在于，所述的分离的方法为重结晶、薄层层析、柱层析或减压蒸馏中的一种。
9. 根据权利要求7所述的一种（E)-2,4, 5-三取代-(1-丙烯基）噁唑环类化合物的制 备方法，其特征在于，所述的薄层层析或柱层析的展开剂为非极性溶剂与极性溶剂的混合 溶剂，优选为石油醚-二氯甲烷或石油醚-乙酸乙酯；所述的混合溶剂中非极性溶剂与极性 溶剂的体积比为（20?30) : 1。
10. 根据权利要求7所述的一种（E)-2,4, 5-三取代-(1-丙烯基）噁唑环类化合物的 制备方法，其特征在于，所述的重结晶的溶剂为乙酸乙酯或乙酸乙酯-正己烷混合溶剂。
【文档编号】C07D263/32GK104402839SQ201410558746
【公开日】2015年3月11日 申请日期:2014年10月20日 优先权日:2014年10月20日
【发明者】赵晓明, 张亮 申请人:同济大学